撰文：paperplaneIN
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我们都知道艾滋病无法治愈的一个重要原因，是因为藏匿的病毒库无法激活并清除。目前的药物已经完全能够消除活跃的HIV病毒，一但停药，藏匿的病毒库便会激活，趁机卷土重来。
现在寄托于治愈的希望通常是“突变CCR5-Δ32的基因突变”，除了费用外，该技术也不是适用每一个人。而今天分享的研究，是关于治疗糖尿病药物“二甲双胍”，它“猫捉老鼠，多管闲事”，或能捉住藏匿的HIV病毒库。
”
一、背景
一、背景
研究背景
这项研究背景主要围绕二甲双胍在艾滋病毒（HIV）感染者中的潜在作用展开。研究人员发现，尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能够有效抑制艾滋病毒的复制，但仍无法彻底消除体内的病毒库，且这些病毒库会引发慢性炎症，增加患上心血管疾病和其他合并症的风险。
为了改善这一状况，研究人员探讨了二甲双胍——一种常用于治疗2型糖尿病的药物——是否能通过抑制mTOR通路，减少HIV的复制并促进免疫系统识别和消除病毒库细胞。这一发现为未来开发新型HIV治疗策略提供了重要的启示
Petronela Ancuta，CRCHUM 研究员、蒙特利尔大学教授
二、研究数据
研究背景
研究参与者
本研究使用了来自13名接受抗逆转录病毒治疗（ART）的艾滋病毒感染者（PWH）和15名未感染艾滋病毒的参与者的外周血单个核细胞（PBMCs）。通过梯度离心法从这些参与者的白细胞分离术样本中分离PBMCs(二甲双胍对艾滋病毒库的潜在作用)。
细胞培养与药物处理
记忆CD4+ T细胞从参与者的PBMCs中分离，并在含有二甲双胍（0.1 mM至5 mM）的培养基中进行处理。实验还涉及其他药物如INK128和抗HIV抗体，用于观察在不同条件下细胞内HIV病毒的复制和反应(二甲双胍对艾滋病毒库的潜在作用)(二甲双胍对艾滋病毒库的潜在作用)。
病毒生长测定（VOA）
在体外进行病毒生长测定（VOA），刺激记忆CD4+ T细胞以激活HIV库细胞。通过实时定量PCR和ELISA检测细胞培养上清液中的HIV-p24抗原水平，并使用流式细胞仪分析HIV-p24阳性细胞(二甲双胍对艾滋病毒库的潜在作用)(二甲双胍对艾滋病毒库的潜在作用)。
数据分析
使用GraphPad Prism 9.0.1进行统计分析。研究采用了Kruskal-Wallis检验、Friedman检验和未校正的Dunn多重比较检验，p值小于0.05被认为具有统计显著性(二甲双胍对艾滋病毒库的潜在作用)(二甲双胍对艾滋病毒库的潜在作用)。
这些数据为二甲双胍在HIV感染中的潜在作用提供了基础，并展示了其对病毒库细胞识别和抑制的影响。
图1. 二甲双胍对 ART 治疗的 PWH 记忆 CD4+ T 细胞中病毒生长的影响
图2. 接受 ART 治疗的 PWH 参与者的临床参数
三、结论
研究背景
本研究得出结论，二甲双胍（Metformin）可以通过抑制mTOR通路，帮助增强艾滋病毒（HIV）感染者体内病毒库细胞的识别能力。二甲双胍不仅能促进HIV病毒库细胞的重新激活，还能通过增加BST2蛋白的表达，增强免疫系统对病毒感染细胞的识别和清除能力。这一发现表明，二甲双胍可能成为辅助抗逆转录病毒疗法（ART）的有力工具，有助于加速艾滋病毒库的衰减。
四、注释
研究背景
二甲双胍 (Metformin)
一种常用于治疗2型糖尿病的药物，能够通过抑制mTOR通路降低细胞代谢，减少艾滋病毒的复制。
mTOR（雷帕霉素靶点）
一种参与细胞生长、代谢和免疫调节的蛋白质通路，艾滋病毒在复制过程中激活此通路，抑制mTOR能够减少病毒复制。
病毒库 (Viral Reservoirs)
感染艾滋病毒的细胞群体，尽管接受抗逆转录病毒疗法治疗，这些细胞中的病毒仍然存活并保持潜伏状态，难以被免疫系统清除。
BST2蛋白（Tetherin）
一种能够阻止病毒颗粒从感染细胞释放的蛋白质，增强BST2表达可以帮助免疫系统识别并清除感染的细胞。
HIV-p24抗原
艾滋病毒结构蛋白的一部分，其水平反映病毒复制的活跃度，常用于检测病毒库细胞中的活跃病毒量。
文章标题Metformin facilitates viral reservoir reactivation andtheir recognition by anti-HIV-1 envelopeantibodies
作者: Petronela Ancuta、Augustine Fert、Jonathan Richard、Laurence Raymond Marchand、Delphine Planas、Jean-Pierre Routy、Nicolas Chomont和Andrés Finzi
DOI : 10.1016/j.isci.2024.110670
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