撰文：paperplaneIN
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前段时间，基于恒河猴巨细胞病毒（RhCMV）的疫苗对恒河猴感染的SIV（猴免疫缺陷病毒，被广泛用作HIV在人类感染的模型）产生不错反应，进而推动人类HIV疫苗的新闻轰动一时。
但恒河猴 CMV（RhCMV）疫苗在诱导T细胞反应的机制上与人类存在关键差异。在恒河猴中，这种疫苗能引发一种独特的T细胞反应，有效应对SIV病毒感染，而在人类巨细胞病毒（HCMV）中却没有完全相同的效果。
实验失败，但并非彻底失败，而是发现了关键的障碍，使得研究团队对疫苗的基因和机制进行了进一步的优化调整。他们目前正在研究去除人类CMV中的UL18基因，并设计出一种适合人体的CMV疫苗，希望能克服这些基因上的障碍并在人体临床试验中取得进展。
近日发表在俄勒冈健康与科学大学官网上的一篇研究“可能成为未来艾滋病毒疫苗关键的基因”，让HIV疫苗的实现又重现曙光。
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评论
俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 的研究人员在继续研发艾滋病毒疫苗的过程中，发现了一种可能阻止他们的疫苗在人体中发挥作用的基因。
这项研究于 10 月 11 日发表在《科学免疫学》杂志上，为研发艾滋病毒疫苗以及疟疾和癌症等其他疾病的疫苗扫除了又一个障碍。
俄勒冈健康与科学大学疫苗和基因治疗研究所助理教授、这项研究的主要作者 Daniel Malouli 博士表示，研究小组正在研究人类巨细胞病毒 (HCMV) 是否具有其他基因，这些基因可以阻止特定的免疫反应，从而使他们的疫苗无法对抗艾滋病毒。在之前的研究中，该团队对非人类灵长类动物的研究表明，基于恒河猴 CMV 的疫苗（称为 RhCMV）会引发其他任何疫苗都未曾见过的独特 T 细胞反应。他们发现，这些独特的免疫反应对于恒河猴 CMV 疫苗有效对抗 SIV 至关重要（SIV 是非人类灵长类动物中用于模拟艾滋病毒/艾滋病的最常用病原体）。
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人类和恒河猴 CMV 相似，在过去的研究中，OHSU疫苗和基因治疗研究所的研究人员发现，恒河猴 CMV 需要关闭某些基因才能触发这些独特的免疫反应。这是由 VGTI 副主任 Louis Picker 医学博士和 Klaus Früh 博士和 Scott Hansen 博士领导的研究团队数十年工作的成果。该团队自 21 世纪初以来一直致力于开发这种疫苗平台，2016 年，他们的 OHSU 初创公司 TomegaVax 被旧金山的 Vir Biotechnology 收购。该公司目前正在与美国国立卫生研究院和比尔及梅琳达·盖茨基金会合作，在 HIV 的人体临床试验中测试该平台。
在这项研究中，研究人员将 41 个人类 CMV 特异性基因插入恒河猴 CMV 中，并观察了非人类灵长类动物的免疫反应。
“我们发现表达特定人类 CMV 基因 UL18 的恒河猴 CMV 仅触发标准反应，因为 UL18 与 T 细胞上的抑制性受体相互作用，从而阻止其重新编程，”Malouli 说。
Früh 表示，通过这项研究，研究团队设计出了一种基于人类 CMV 的 HIV 疫苗，其中不包含 UL18 或其他可能导致疫苗在人类患者身上失效的基因。
弗吕说：“我们的目标是研制一种新型疫苗，不仅针对艾滋病毒，也针对癌症和其他疾病。”
或实验截图
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OHSU 涉及动物受试者的所有研究都必须经过大学机构动物护理和使用委员会 (IACUC) 的审查和批准。
IACUC 的首要任务是确保动物研究受试者的健康和安全。IACUC 还审查程序以确保与动物一起工作的人员的健康和安全。IACUC 对所有动物研究提案进行严格审查，以确保它们具有科学价值并证明使用活体动物是合理的。
为了确保研究的完整性，并作为我们对公共透明度的承诺的一部分，OHSU 积极规范、跟踪和管理我们的研究人员与 OHSU 以外实体之间的关系。就这项研究而言，OHSU 的 Picker、Hansen 和Früh在 Vir Biotechnology Inc. 中拥有重大经济利益，该公司可能对这项研究和技术的成果有商业利益。Picker、Hansen、Malouli 和 Früh 也是 OHSU 授权给 Vir 的与这项工作相关的专利的共同发明人。
HIV T 细胞疫苗试验得到了美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所以及比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持，并由 HIV 疫苗试验网络进行。
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目前，Vir Biotechnology 和 NIH 正在对省略了 UL18 的 HIV 疫苗进行人体临床试验，并得到比尔和梅琳达·盖茨基金会的额外支持。
除了 Malouli、Picker、Hansen 和 Früh，参与本研究的俄勒冈健康与科学大学 VGTI 研究人员还包括：Husam Taher 博士、Mandana Mansouri、Ravi F. Iyer 博士、Jason Reed 理学学士、Courtney Papen 理学学士、John B. Schell 博士、Teresa Beechwood 理学学士、Thomas Martinson 理学学士、David Morrow 文学学士、Colette M. Hughes 理学学士、Roxanne M. Gilbride 理学学士、Kurt Randall 理学学士、Julia C. Ford 理学学士、Karina Belica 理学学士、Sohita Ojha 博士、Jonah B. Sacha 博士和 Benjamin N. Bimber 博士。
这项工作由美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID)（R01 AI095113、R37 AI054292、U19 AI128741 和 P01 AI174856 给 LJP；R01 AI059457 给 KF；R01 AI175459 给 KF 和 JB Sacha；R01 AI140888 给 JB Sacha 和 SGH；以及 R01 AI129703 给 JB Sacha）和美国国立卫生研究院主任办公室（P51OD011092 给 KF、SGH、JB Sacha 和 LJP）资助。
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