撰文：paperplaneIN
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自上世纪90年代中期起，艾滋病毒的高效治疗方法已逐渐成熟，虽能帮助感染者维持健康，但仍无法彻底清除体内病毒。
研究显示，南非约800万艾滋病毒感染者中绝大多数需要终身服用抗逆转录病毒药物，这些药物虽能抑制病毒复制，但无法彻底清除，一旦停药，病毒便会反弹。
少数患者通过骨髓移植成功治愈，但此过程风险极大。尽管艾滋病流行已40年，科学进展显著，但真正的普适性治愈方法仍未出现。
然而，全球科学家们仍在努力寻找治愈方法，各类艾滋病大会上均展示了研究新进展。在接下来的简报中，我们将深入解读这场科学探索的最新进展和潜在治愈途径。
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所说的治愈究竟是什么意思？
艾滋病毒的“治愈”究竟意味着什么？墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的莎朗·莱文博士解释，真正的“治愈”是体内完全没有受艾滋病毒感染的细胞。
相对而言，“缓解”则是指病毒仍存在于体内，但受到免疫系统的控制。理论上，当HIV感染细胞数量极少且免疫系统增强时，体内的病毒可能被控制住，无需长期服药。这种状态也称为无ART病毒载量控制。
有些艾滋病毒感染者被称为“精英控制者”，他们无需抗逆转录病毒药物就能自然控制病毒，还有少数“非凡的精英控制者”可以清除体内所有病毒。研究这些人群对了解艾滋病控制机制至关重要。
除了治愈和缓解外，疫苗也扮演关键角色。纽约AVAC的杰西卡·萨尔茨韦德尔指出，潜在的治疗性HIV疫苗可接种给已感染者，帮助增强免疫系统对抗HIV。
为什么还没有可行的治疗方法？
找到病毒感染的治愈方法并非不可能，丙型肝炎就是一个成功的例子。然而，艾滋病毒更具难度。
艾滋病毒通过入侵CD4细胞来繁殖，将自己的遗传信息整合进细胞DNA中，从而利用宿主机制生成更多病毒，最终导致CD4细胞破裂死亡。抗逆转录病毒药物通过阻断艾滋病毒在CD4细胞内的不同阶段来抑制其复制，使病毒水平降至接近零，使患者得以正常生活。
但困难在于，艾滋病毒有“生存技巧”。Lewin解释到，它能利用免疫系统的“记忆细胞”——包括特定的CD4+ T细胞，这些细胞可长期存活，记录感染信息以增强免疫反应。这种持久的记忆细胞成为病毒长期存留体内的庇护所，使治愈更加艰难。
三条研究线索
研究人员正探索三条主要策略以治愈艾滋病：
休克与杀灭：通过“休克”激活潜伏的HIV，使其现身，再用药物“杀死”暴露的病毒细胞。但找到能有效激活病毒的药物仍面临挑战。
阻断与锁定：尝试永久抑制潜伏的HIV，让其保持沉默状态，从而无需杀死它。这种方法的研究进展迅速，已有多种潜伏促进剂在测试中。
基因编辑：修改细胞以抵抗HIV，或通过移除关键受体（如CCR5）使病毒无法进入细胞。虽然一些基因编辑实验显示出效果，但距离治愈还有距离。
总体而言，治疗策略可分为两类：针对病毒的方法（清除或沉默病毒）和增强宿主免疫力的方法。研究人员认为，最终治愈可能需要结合这两类方法。目前，数百项临床试验正在测试这些方法和其组合。
已经治愈的人怎么样了？
一些HIV感染者，如蒂莫西·雷·布朗和亚当·卡斯蒂列霍，已被治愈，成为研究关注的焦点。他们的治愈依赖于骨髓移植，替换了含HIV的细胞，用来自天生无CCR5受体、对HIV具免疫力的供体的骨髓。但这种昂贵且高风险的手术仅适用于同时患有HIV和某些癌症的患者。
这些治愈案例推动了基因编辑的发展。研究表明，去除CCR5受体能使CD4细胞对HIV免疫，激励科学家使用CRISPR技术来编辑细胞，去除CCR5或直接清除HIV。尽管实验性基因编辑在猴子身上显示了希望，但在人类试验中的效果有限。CRISPR疗法EBT-101的一项临床试验显示，尽管HIV在16周后复发，患者体内HIV复制速度有所延缓。
此外，基因编辑也用于增强免疫力，通过插入基因使患者自身细胞产生抗HIV抗体。一项实验成功使感染HIV的猴子在停止抗逆转录病毒治疗后自行控制病毒，为基因疗法带来新的希望。
增强免疫反应
广谱中和抗体（bNAbs）是治愈艾滋病毒的潜在途径。bNAbs可以中和多种HIV株，触发免疫系统控制病毒。它们通过结合并消灭病毒、激活CD4和CD8细胞，帮助控制潜伏在免疫记忆细胞中的HIV。一些临床试验显示，接受bNAbs治疗的患者在停止抗逆转录病毒疗法（ART）后可维持病毒控制达六个月，尽管效果和持续时间因人而异。
另一种方法是抗PD1抗体治疗，可逆转免疫衰竭“加速”免疫反应。一项小规模试验表明，一些患者在停止ART 29周后仍能控制病毒，进一步研究正在进行中。
此外，研究者还探索了HIV疫苗，但尚未达到足够的免疫反应效果。同时，尽早启动ART治疗和使用免疫抑制药物Ruxolitnib以减少病毒库也是有潜力的方向。尽管研究取得了一些进展，但这些方法仍需进一步验证。
未来是什么？
莱文指出，过去15年里我们对病毒的隐匿机制有了更深入的了解，并在猴子和部分人类试验中实现了不依赖
抗逆转病毒疗法的病毒控制。然而，真正实现广泛的治愈仍需时日。
从实验室研究到实际治疗推广，这条道路漫长且复杂。莱文表示，成功的艾滋病毒治愈需具备长期效果、广泛适用性和低成本。即便是一项能在两至五年内控制病毒载量的干预措施也是可行的，但理想的是一次性治愈，且能负担得起。
要确保治愈的可及性和成本，政府和慈善机构的持续投资尤为重要，尤其是帮助低收入国家建立治愈研究的能力。目前，缺乏治愈手段的世界意味着HIV将持续流行，影响数百万人。萨尔茨韦德尔总结道：“没有治愈方法，我们无法真正结束这场流行病。”
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