背景
局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是肾小球疾病的主要类型，占肾小球病的20%左右，是导致终末期肾病（ESRD）的重要原因，且在肾移植后约30%的患者会出现FSGS复发。
病因学和发病机制：
FSGS 的确切病因和机制尚未完全明确。研究表明，某些循环因子可能引发肾损伤：
肾移植后FSGS复发支持了循环因子的存在。
血浆置换可缓解肾移植后FSGS患者的症状。
将FSGS患者血清注入大鼠可引起蛋白尿。
病例显示，患有FSGS的母亲可能将疾病传给子代，进一步证实了循环因子的作用。
候选循环因子：
suPAR 是最被广泛研究的候选因子之一，其在 FSGS 患者中的表达升高。高 suPAR 水平通过激活足细胞的 β3 整合素导致足突融合和肾小球屏障的破坏，从而引发蛋白尿。
研究目的
本研究旨在通过比较两种suPAR ELISA检测试剂盒，评估 suPAR 在 FSGS 诊断和预后中的价值，具体包括：
根据肾小球疾病类型（原发性FSGS、继发性FSGS、肾移植后复发性FSGS、其他肾小球肾炎及健康对照）分析血浆 suPAR 水平。
探讨 suPAR 水平与肾功能（eGFR）的关系。
确定 suPAR 在 FSGS 诊断中的敏感性和特异性，以及最佳诊断界值。
评估 suPAR 的预后价值，特别是对ESRD进展的预测能力。
方法
研究设计：
回顾性横断面研究，分析患者血浆 suPAR 水平并对其诊断及预后性能进行评估。
使用两种主流 ELISA 试剂盒（suPARnostic™ 和 Quantikine Human uPAR ELISA Kit）检测 suPAR 水平。
研究人群：
原发性FSGS患者27例。
继发性FSGS患者21例。
肾移植后复发性FSGS患者6例。
其他类型肾小球肾炎（如膜性肾病、IgA肾病等）患者60例。
健康对照组32例。
共纳入146名18岁以上患者，包括：
排除标准：年龄<18岁，存在活动性炎症性疾病、慢性肝病、恶性肿瘤、妊娠、药物滥用以及肾活检标本中肾小球数<10个的患者。
实验方法：
suPARnostic™ 检测法：检测 suPAR 的完整及裂解形式，具有较高灵敏度。
Quantikine Human uPAR ELISA Kit：检测 suPAR，但灵敏度略低。
血浆 suPAR 检测：
数据分析：包括组间 suPAR 水平差异、ROC 曲线分析确定诊断界值及 suPAR 与疾病进展相关性的多变量回归分析。
结果
suPAR 水平与肾小球疾病类型的关系：
suPARnostic™ 结果：FSGS 组6.58 ± 2.25 ng/mL，其他GN组3.28 ± 1.47 ng/mL，健康组1.53 ± 0.60 ng/mL（p = 0.0001）。
Quantikine 结果：FSGS 组3.54 ± 1.03 ng/mL，其他GN组3.07 ± 1.06 ng/mL，健康组2.07 ± 0.50 ng/mL（p = 0.0026）。
FSGS 患者的 suPAR 水平显著高于其他肾小球肾炎患者及健康对照组：
原发性FSGS、继发性FSGS及肾移植后复发性FSGS患者的 suPAR 水平无显著差异。
suPAR 水平与肾功能（eGFR）的关系：
suPAR 水平与 eGFR 呈显著负相关（p = 0.001）。
在 eGFR ≥60 mL/min 的患者中，FSGS 患者的 suPAR 水平仍显著高于其他GN患者及健康对照组。
suPAR 在 FSGS 诊断中的敏感性和特异性：
最佳界值：2.789 ng/mL。
敏感性和特异性：分别为0.80和0.64。
AUC：0.763。
最佳界值：4.644 ng/mL。
敏感性和特异性：均为0.91。
AUC：0.946。
suPARnostic™ 检测：
Quantikine 检测：
suPAR 的预后价值：
suPAR 水平升高与 FSGS 患者进展至 ESRD 的风险增加显著相关（每增加1 ng/mL，OR = 1.34，p = 0.046）。
suPAR 水平与年均 eGFR 变化无显著关联。
讨论
诊断价值：
FSGS 患者 suPAR 水平显著升高，尤其是 suPARnostic™ 检测方法更具诊断特异性。
在无法进行肾活检的情况下，suPAR 可作为辅助诊断标志物。
预后价值：
suPAR 水平升高与 FSGS 向 ESRD 的进展相关，可用于评估疾病的长期预后。
检测方法差异：
不同 ELISA 试剂盒的检测结果存在显著差异，suPARnostic™ 可检测完整和裂解形式的 suPAR，因此对 FSGS 的特异性更高。
局限性：
样本量较小，且为单中心回顾性研究。
未采集尿液样本，限制了尿 suPAR 的进一步分析。
结论
suPAR 是一种有潜力的 FSGS 诊断和预后生物标志物，其诊断价值取决于检测方法和特定界值。
suPARnostic™ 检测方法对 FSGS 的识别能力更强，最佳界值为 4.644 ng/mL。
suPAR 的升高与 ESRD 的进展风险相关，但与年均 eGFR 变化无关。
suPAR 测试可在肾活检困难或不适合时作为补充诊断工具，并可辅助制定个体化免疫抑制治疗策略。
通过研究表明，了解 suPAR 测试的具体界值和方法学差异，可使其成为 FSGS 的重要生物标志物。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41598-019-50405-8
