提起艾伯维 （AbbVie）这个制药公司，可能会想到“药王”修美乐阿达木单抗，这款药累计卖了上万亿人民币，也曾经花费数百亿美元买的项目打水漂（如DLL3-ADC等）有过成功，有过失落。
如今艾伯维高调进军神经系统疾病领域，其背后是超千亿美元蓝海市场，想要再次重启曾经的辉煌。
收购与合作，拓展神经科学版图
巨头公司想要进军某一个领域，一般不会自己去搞研发，效率太慢，尤其是像神经科学这块难啃的领域，同样艾伯维采取了积极的收购与合作策略，迅速拓展其在该领域的版图：
●2014年，艾伯维与谷歌创办的Calico公司展开合作，初始投了2.5亿美元，此次合作后，Calico和艾伯维分别在2018年、2021年两次宣布将合作延长至2025年，每次合作额外投入的资金皆为10亿美元，开发一款用于治疗白质消失病（VWM）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的药。艾伯维与Calico合作累计高达25亿美元。
●2017年，艾伯维以2.05亿美元的预付款和高达2000万美元的潜在未来股权投资与Alector达成协议，共同开发治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的新药，AL-002和AL-003。
●2021 年，艾伯维与基因治疗新锐公司 Capsida Biotherapeutics 达成战略合作，看中了其独创的腺相关病毒 (AAV) 工程平台。Capsida 利用机器学习、结构生物学和灵长类动物模型筛选数十亿种工程改造的 AAV 壳体，以实现对特定组织类型的精准靶向，为基因治疗打开了新的可能性。艾伯维预付 9000 万美元并进行股权投资，共同开发针对三种中枢神经系统疾病的基因疗法。
●2023 年，艾伯维与 Capsida 进一步扩大合作共同开发针对高度未满足需求的眼部疾病的基因疗法。根据协议条款，Capsida 将获得 7000 万美元 的预付款，其中包括前期付款和潜在的股权投资。
●2023 年 12 月，艾伯维斥资 87 亿美元 收购了 Cerevel Therapeutics，这家公司拥有多个处于临床和临床前阶段的候选药物，涵盖了精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等重大神经系统疾病。
●2024年5月，艾伯维与Gilgamesh Pharmaceuticals达成合作协议，利用后者在新型神经功能重塑因子（neuroplastogens）的创新平台，共同开发新一代精神疾病药物。根据协议，艾伯维支付6500万美元预付款，19.5亿美元里程碑金额。
●2024 年 10 月，艾伯维再度出手，以 14 亿美元收购 Aliada Therapeutics。Aliada 致力于开发能够突破血脑屏障的疗法，其领先候选药物 ALIA-1758 是一种治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白药物。ALIA-1758 靶向的是一种特殊的淀粉样蛋白形式——焦谷氨酸修饰的淀粉样蛋白 (3pE-Aβ)，并且利用 Aliada 的 "模块化递送 (MODEL)" 平台，通过与转铁蛋白受体结合来穿透血脑屏障。
逆风前行：直面挑战，坚定信念不动摇
通过以上的快速收购合作，扩充产品管线50多条，不断专业地扩充下垂神经科学领域，应该会有丰富的果实收获吧，其实不然。
精神分裂症
Emraclidine 是艾伯维在 2023 年 12 月以 87 亿美元收购 Cerevel Therapeutics 后获得的核心资产，作为一种选择性 M4 毒蕈碱受体调节剂，曾被寄予厚望。然而，在 2024 年 11 月，emraclidine 在两项关键的 II 期精神分裂症临床试验 (EMPOWER-1 和 EMPOWER-2) 中失败, 未能达到主要终点，即显著降低阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分。
这次失败导致艾伯维的股价下跌了 13%，也使其在与 BMS 的竞争中处于劣势，后者开发的同类药物 Cobenfy 已获得 FDA 批准上市。
阿尔茨海默病
AL002 是艾伯维与 Alector 公司合作开发的一种靶向 TREM2 的阿尔茨海默病候选药物。2024 年 11 月，AL002 的 II 期临床试验 (INVOKE-2) 宣布失败。结果显示，AL002 未能减缓阿尔茨海默病的临床进展，也没有在次要临床终点或功能终点上显示出有利于该药物的治疗效果，安全性方面存在疑虑。同时，艾伯维已经终止了与 Alector 合作开发的 AL003 项目。
肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)
ABBV-CLS-7262是艾伯维与 Calico合作开发的一种 eIF2B 激活剂，用于治疗 ALS。2025 年 1 月， 在一项 II/III 期临床试验 (HEALEY ALS 平台试验) 中失败。结果显示，未能达到试验的主要终点，即延缓疾病进展，无论是主要剂量还是探索性高剂量均未达到预期效果。
曙光乍现：坚持不懈终收获硕果
2025 年初，艾伯维与 Capsida 的合作终于结出了第一个果实。艾伯维选择推进一种针对神经退行性疾病的基因疗法的开发，并向 Capsida 支付了 4000 万美元的许可费。这款基因疗法利用工程改造的 AAV 壳体将未公开的有效载荷递送到神经元，在灵长类动物研究中显示出良好的安全性和有效性。
同时，从收购 Cerevel 获得的帕金森病治疗药物 tavapadon 在三项 III 期临床试验(TEMPO-1、TEMPO-2 和 TEMPO-3)中均取得了积极的结果。Tavapadon 是一种选择性 D1/D5 多巴胺受体部分激动剂，显著改善帕金森病患者的运动功能。艾伯维计划在 2025 年向 FDA 提交 tavapadon 的上市申请。
总结，花费这么多钱，投入这么多精力，结果只有些许成功，值吗？不知道。记得当初艾伯维花了58亿美元去押注DLL3-ADC，虽然失败了，但确实是第一个敢于这样豪赌的公司，万一成功了呢？
参考资料：
