重磅!中国首个外周选择性κ阿片受体激动剂(HSK21542)3期临床试验结果在ASN 2024发布!

文摘   2024-11-07 18:05   北京  
2024年美国肾脏病学会(ASN)年会/肾脏周(Kidney Week)于10月24—27日在美国圣地亚哥会议中心举行。作为全球首屈一指的肾脏病学会议,每年的ASN/Kidney Week都是全球肾脏病学领域学者关注的焦点,此次会议汇聚了来自全球的12 000多名学者,通过全方位、多层次的学术交流,成为引领肾脏病学科发展的重要学术平台。

本次大会期间,由我国海思科集团自主研发的治疗肾病瘙痒的1类创新药HSK21542注射液3期临床研究(HSK21542-302)的核心结果于当地时间10月25日在最新科学研究(Late-breaking Science)专场,作为高影响力临床试验(High impact clinical trial)首次发表。该研究的主要研究者(leading PI)之一,来自东南大学附属中大医院的刘必成教授代表课题组详细报告了研究结果,并应邀出席大会组织的新闻媒体发布会。医路肾康特别邀请刘必成教授对该研究进行了深入解读。

刘必成教授

1.作为HSK21542注射液3期临床研究的主要研究者之一,请您介绍一下该研究的主要内容及关键结果有哪些?


刘必成教授:

慢性肾脏病相关瘙痒(CKD-aP)是CKD患者常见且令人痛苦的临床症状,患病率高,在透析患者中高达50%~80%,其中40%为中重度患者,导致患者睡眠障碍、生活质量下降和死亡风险增加。目前对于透析伴中重度CKD-aP患者,治疗方法非常有限。CKD-aP的病理生理机制复杂,近年研究发现,阿片受体系统失衡在CKD-aP发生中可能发挥着重要的作用,主要表现为μ阿片受体的过度激活和κ阿片受体的阻滞。HSK21542注射液是我国原研的高选择性外周κ阿片受体激动剂,本研究旨在评估HSK21542注射液用于治疗维持性血液透析伴中重度CKD-aP受试者的有效性和安全性。
本研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组设计,纳入的受试者人群为规律维持性血液透析且伴有中重度CKD-aP的患者(每周24 h WI-NRS平均评分>5分,WI-NRS:每日最严重瘙痒强度数字评分NRS),研究包括筛选期4周(含1周导入期)、双盲治疗期12周、开放治疗期40周、随访期1周。双盲治疗期受试者随机接受HSK21542 注射液/安慰剂的治疗,开放治疗期所有受试者均接受HSK21542注射液治疗,每周3次于每次血液透析结束前静脉给药。主要终点指标为双盲治疗期12周时,WI-NRS的周平均值较基线改善≥4分的受试者比例。
该研究共纳入544例受试者,其中HSK21542为275例,安慰剂为269例。结果表明,在12周双盲期,HSK21542改善中重度CKD-aP疗效显著优于安慰剂组,第12周WI-NRS周平均值较基线改善≥4分及≥3分的受试者的比例:HSK21542组为37.2%和51.0%,而安慰剂组为15.0%和24.2%(P分别<0.001)。患者的平均WI-NRS评分从第2周开始显著改善,并持续至12周。双盲期结束后两组共440例受试者进入开放治疗期,均接受HSK21542治疗,可见评估瘙痒相关生活治疗的指标—5D瘙痒问卷总分较双盲期持续改善。在安全性方面,HSK21542注射液中枢阿片样不良反应(失眠、嗜睡、头晕等)及胃肠道不良反应(恶心、呕吐、便秘)发生率低,总体安全性与安慰剂组相似。

2.HSK21542注射液作为我国未来第一个上市的治疗CKD-aP的外周κ阿片选择性激动剂,请您具体介绍下该药治疗CKD-aP的机制及特点。


刘必成教授

HSK21542注射液是海思科集团自主研发的外周κ阿片受体激动剂,为四肽小分子药物,通过对药物结构优化,该药对κ阿片受体靶点具有高选择性和亲和性。主要作用机制为在G蛋白参与下,协同调控钾离子流和钙离子流,阻断疼痛和瘙痒信号传导,并通过抑制背根神经节和末梢感觉神经的兴奋性,减少炎性因子以及神经递质的释放,起到镇痛和抑制瘙痒的作用。该创新药的主要药理学特点是其亲水性强,不易透过血脑屏障,相较于其他中枢κ阿片受体激动剂,它在发挥止痒作用的同时,中枢阿片类药物相关不良反应,如失眠、嗜睡、头晕、呼吸抑制和成瘾性等显著减少,另外本研究发现其较国外同类产品具有效剂量更小的特点,因此长期应用更安全。

3.HSK21542注射液作为中国原研首创的1类创新药,请您结合目前国CKD-aP的治疗现状,谈谈该研究对中国患者的意义


刘必成教授:

CKD-aP是CKD后期及透析患者的常见症状,严重影响患者工作和生活质量,甚至生命。流行病学调查显示,我国有CKD患者超过1亿人,其中正在透析的患者数量接近110万人,且逐年增加。
目前CKD-aP患者临床关注度低,高达80%的患者没有得到确诊治疗,近70%患者治疗效果不理想。目前国内外尚无专门的CKD-aP诊疗指南,临床常用的是针对皮肤瘙痒机制的药物,包括系统治疗、局部外用治疗、紫外线光疗、中医中药治疗等。有明确CKD-aP适应证的药物较少,目前我国上市的仅有中枢κ阿片受体激动剂纳呋拉啡(口崩片),对CKD-aP的治疗尚存在疗效不足或具有安全性风险的问题,临床亟需开发作用机制新、抗痒疗效好、长期安全性佳的治疗药物。
近年研究发现,通过拮抗μ阿片受体和(或)激活κ阿片受体来扭转内源性阿片系统的失衡,可能是中重度CKD-aP 的有效治疗策略,κ阿片受体激动剂在治疗CKD-aP领域的研发受到国内外高度关注,美国2021年上市了外周κ阿片受体激动剂——地非法林。相较于中枢κ阿片受体激动剂——纳呋拉啡,外周κ阿片受体激动剂不易通过血脑屏障,从而限制了其对中枢神经系统的不良影响,很大程度上避免了阿片类药物可能存在的不良反应,如恶心、呕吐、镇静和成瘾性等。
此次国产原研外周κ阿片选择性受体激动剂HSK21542成功完成Ⅲ期临床试验,结果显示其疗效确切,不良反应少,透析患者给药便捷,药物相互作用小。成功上市后必将为中国CKD-aP患者的治疗提供新选择。
据了解,HSK21542注射液的上市申请已于2024年9月23日获得受理,该项上市申请已被药品审评中心纳入优先审评,目前其适应证为治疗成人维持性血液透析患者中度至重度的CKD-aP。期待HSK21542注射液能够早日上市,惠及中国乃至全球患者。


“肾医线”读者专属微信群建好了,快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码(微信号:nephro-online),回复“肾医线读者”,ta会尽快拉您入群滴


(来源:医路肾康)



肾医线
肾医线nephrology on-line,与您一道探寻肾病领域新进展!关注国内外会议同步报道、中外专家访谈对话,追踪最新研究成果、热点话题争鸣思辨。
 最新文章