ASN微专辑
扫描二维码
可查看更多内容
编者按
低剂量CD19靶向CAR-T细胞在治疗难治性儿童系统性红斑狼疮（SLE）中的安全性和有效性
背景
近期研究表明，CAR-T细胞疗法在治疗SLE方面展现出潜力，但在儿科方面的数据仍然严重缺乏。本研究通过使用自体CD19靶向CAR-T细胞（MC-1-50）治疗难治性儿童SLE，评估其在儿童SLE中的安全性和有效性。
方法
在这项Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT06222853）中，MC-1-50 CAR-T细胞由PRIMCAR制造平台生产。大多数患者接受氟达拉滨（30 mg/m2）和环磷酰胺（300 mg/m2）每日预处理3天，部分患者因感染或不耐受而减少剂量。毒性按CTCAE V5.0分级，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）按ASTCT标准分级。研究方法见图1。
图1. 研究方法
结果
在所有剂量水平下均观察到CAR-T细胞的扩增。输注后，MC-1-50扩增峰值出现在第7~10天。CD19+ B细胞在7天内从外周血中迅速消除，大多数患者在2个月（2M）时观察到B细胞的重建。值得注意的是，重建的B细胞主要是初始B细胞。
所有患者在输注后SLEDAI-2K评分显著改善。10例患者达到了SRI-4应答标准，5例患者达到了狼疮低疾病活动状态（LLDAS），3例患者达到了DORIS缓解标准（图2）。
5例患者随访超过3个月（3M），其中4例达到SRI-4应答。第5例患者在3个月时虽然存在蛋白尿，但其他所有活动指标均有明显好转，其血肌酐（scr）水平从峰值786 μmol/L降至169 μmol/L，尿量从50~100 ml/d增加到1000 ml/d。其他患者均表现出不同程度的改善。
9例患者（81.8%）出现CRS，均为1级。2例患者（18.2%）出现1级ICANS。部分患儿出现了中性粒细胞减少，IgG降低等表现，但所有患儿的不良反应均为轻微反应，经过常规的治疗后患儿的不良反应均快速好转。未报告任何非预期不良事件（AE）或严重不良事件。
结论
低剂量CD19靶向CAR-T细胞（MC-1-50）治疗难治性儿童SLE在展现出高疗效的同时，表现出良好的安全性。
肾医线
李医生，您在会议上报告的研究探索了低剂量CD19靶向CAR-T细胞在难治性儿童系统性红斑狼疮中的安全性和有效性。请问，低剂量CD19靶向CAR-T细胞在提高这些患者的临床疗效方面有哪些具体体现？
肾医线
肾医线
该疗法的安全性如何？
肾医线
能否分享一下毛建华教授研究团队下一步将开展哪些方面的研究？
“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！
（来源：《肾医线》编辑部）
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
版权声明
版权属《肾医线》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。
