ASN中国之声 | 梁鸣教授课题组研究:光激活载药聚合物纳米载体-热凝胶混合系统为预防动静脉内瘘内膜增生和狭窄提供新思路

文摘   2024-11-19 19:51   北京  


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编者按

动静脉内瘘狭窄是血液透析患者的常见并发症之一,其导致的血管通路功能障碍是血液透析患者死亡率增加的重要因素。广州市第一人民医院梁鸣教授课题组构建了一种光激活负载维替泊芬聚合物纳米载体-热凝胶混合系统,并探讨了其在预防动静脉内瘘静脉新生内膜增生和狭窄方面的效果。在2024年美国肾脏病学会年会—美国肾脏周(Kidney Week 2024)上,这项研究成果被遴选为口头报告研究,由梁鸣教授课题组成员、广州市第一人民医院肾内科吴永东医生进行了主题报告。肾医线特邀吴永东医生对这项研究进行详细解读,并分享其参加此次ASN年会的感悟。


吴永东医生代表研究团队在ASN年会上报告研究结果


研究摘要


光激活负载维替泊芬聚合物纳米载体-热凝胶混合系统用于预防小鼠动静脉内瘘的静脉新生内膜增生和狭窄
Photo-Activated Verteporfin-Loaded Polymeric Nanocarrier-Thermogel Hybrid System for Preventing Venous Neointimal Hyperplasia and Stenosis in Murine Arteriovenous Fistulas
[SA-OR45]
Presented on Saturday, October 26, 2024 5:50 PM
Author(s): Yongdong Wu; Ming Liang;Guangzhou First People's Hospital, Guangzhou, Guangdong, China



背景

动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)的通畅是血液透析患者顺利进行透析的前提,而由于内皮增生和狭窄导致的血管通路功能障碍是患者死亡率增加的重要因素。血管平滑肌细胞(VSMCs)的转化及其迁移是AVF内皮化的重要因素。Hippo-YAP信号通路调控VSMCs的增殖和迁移,参与血管损伤和重塑过程。维替泊芬(VER)作为YAP抑制剂,在改善AVF内膜增生方面具有巨大潜力,但如何有效将VER输送至狭窄部位并以可控方式释放VER是一项挑战。

方法

1. 研究YAP在动静脉内瘘新生内膜的表达及其在血管平滑肌细胞增殖中的作用;
2. 构建并表征载维替泊芬纳米颗粒/水凝胶系统;
3. 探究TKhbPPE/VER@PPP系统阻断YAP信号对VSMCs增殖的影响;
4. 探讨TKhbPPE/VER@PPP系统在慢性肾脏病(CKD)小鼠AVF中的应用。


结果

1. YAP在动静脉内瘘新生内膜中的高表达与血管平滑肌细胞的迁移和增殖相关。
2. 成功构建了载维替泊芬的TKhbPPE/VER@PPP纳米颗粒/水凝胶系统。
3. TKhbPPE/VER@PPP系统阻断YAP信号对VSMCs增殖产生影响。
4. 载药纳米颗粒/水凝胶TKhbPPE/VER@PPP系统在小鼠血管中的应用。

结论

1. YAP蛋白在小鼠动静脉瘘新生内膜中呈高表达,YAP参与血管平滑肌细胞的增殖和迁移。
2. 成功制备并表征了载药纳米颗粒TKhbPPE/VER,并构建了载药纳米颗粒/水凝胶系统TKhbPPE/VER@PPP。
3. 该系统可通过红光照射促进载药纳米颗粒的自降解,释放VER,并通过作用于VSMCs抑制细胞增殖和迁移,下调细胞中YAP蛋白的表达。
4. TKhbPPE/VER能够实现血管周围滞留和光调控释放VER,从而改善AVF内皮狭窄。

研究者说



研究结果解读


吴永东医生:在2024年ASN年会上,我分享了一项关于光激活负载维替泊芬聚合物纳米载体-热凝胶混合系统在预防小鼠动静脉内瘘静脉新生内膜增生和狭窄的研究。

该研究主要有两大发现:第一,动静脉内瘘狭窄的主要原因血管平滑肌细胞(VSMC)在内膜增生和迁移,而Hippo-YAP信号通路在机械信号转化为生化信号过程中起着重要作用,通过调节VSMC的增殖和迁移,从而促进狭窄的发生。第二,我们合成了一种受活性氧(ROS)控制的药物释放纳米载体TKhbPPE。通过温敏性水凝胶封装维替泊芬,形成了TKhbPPE-维替泊芬混合系统。该系统在红光的照射下,维替泊芬产生少量的ROS,从而促进纳米颗粒的解体,触发维替泊芬的释放,实现了远程管控药物释放、抑制YAP信号通路。

YAP信号通路在VSMC增生和迁移过程中扮演着重要角色,是动静脉内瘘狭窄的一个重要诱因。而本研究构建了光激活载药纳米载体-热凝胶系统,并通过维替泊芬的定向和受控释放,实现了局部的药物传递,避免了全身的副作用。这种方法的创新之处在于,通过光激活ROS触发药物释放,使药物在局部周围血管的稳定地富集,从而显著延长了药效,为动静脉内瘘狭窄的治疗提供了一种新的思路和可能性。

总的来说,该研究为动静脉内瘘的治疗带来了更为精准和可控的药物传递方式,具有重要的临床转化意义。

参加ASN年会的感悟


吴永东医生:参加2024年ASN年会让我受益匪浅。这次年会汇集了全球肾脏病领域的顶尖专家和前沿研究,为我提供了一个绝佳的学习和交流平台。在与其他研究团队的互动过程中,我更加全面地了解了当前肾脏病的治疗和研究最新进展,包括最新的技术和方法。这不仅丰富了我的知识储备,还为我后续的研究提供了宝贵的启发。

此外,本次年会还展示了最新的创新药物与技术应用。通过深入的讨论和交流,我对如何将基础研究转化为临床应用有了更深入的了解,这对我未来的研究方向和科研规划具有重要的指导意义。

同时,年会也让我深刻意识到,肾脏病领域的研究不仅仅局限于改善现有的治疗方式,更需要我们去开拓创新,探索新的治疗策略和技术。通过与其他学者的交流,我更加坚定了将科研成果转化到临床应用的信心,我期待未来能够为提高患者的生活质量做出更大的贡献。

总的来说,参加这样的学术交流活动对于拓宽视野、提高科研水平、增进国际交流都具有不可替代的作用。



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(来源:《肾医线》编辑部)


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