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编者按
在2024年美国肾脏病学会年会年—美国肾脏周（Kidney Week 2024）上，荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo Jan L.Heerspink博士作为第一作者有两项研究以口头报告形式展示，一项是探讨司美格鲁肽对无糖尿病的慢性肾脏病（CKD）肥胖患者肾脏参数影响的研究（FR-OR102，High-Impact Clinical Trials专场），另一项是在中国31家中心开展、旨在评估新型选择性内皮素A型受体拮抗剂SC0062在IgA肾病患者中的疗效、安全性和最佳剂量的研究（SA-OR103，Late-Breaking Science Orals专场）。在此，我们特邀Heerspink博士对这两项研究进行了详细介绍。
司美格鲁肽对非糖尿病慢性肾脏病（CKD）肥胖患者肾脏参数的影响
背景
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可降低2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者的白蛋白尿和肾脏衰竭风险。本研究评估了司美格鲁肽在无糖尿病、超重/肥胖且伴有蛋白尿的CKD患者中的效果。
方法
我们进行了一项多中心、随机、安慰剂对照的临床试验，纳入成人CKD患者，患者的eGFR≥25 ml/（min·1.73m2），尿白蛋白与肌酐比值（UACR）≥30且<3500 mg/g，体重指数（BMI）≥27 kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5%，且未使用降糖药物。参与者被随机分配至24周的治疗组，接受每周皮下注射司美格鲁肽2.4 mg，或安慰剂组，必要时联合肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗。主要终点是第24周时UACR相对于基线的百分比变化。次要终点包括碘海醇测定的GFR变化、eGFR、体重和收缩压（BP）的变化。全程监测安全性。
结果
结论
在无糖尿病、超重/肥胖且伴有CKD的患者中，为期24周的司美格鲁肽治疗导致UACR显著且临床上有意义的降低。这些结果支持进一步开展试验，以评估司美格鲁肽在这些患者中的长期疗效和安全性。
SC0062：一种新型选择性内皮素A型受体拮抗剂在IgA肾病中的应用
背景
方法
我们进行了一项随机、安慰剂对照、双盲试验，纳入经活检证实的IgAN成人患者，其eGFR≥30 ml/（min·1.73m2），且尽管使用了最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）或血管紧张素受体拮抗剂（ARBs），但尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥0.75 g/g或蛋白尿≥1 g/24h。患者按1:1:1:1的比例随机分配至每日一次的SC0062 5 mg、10 mg、20 mg或匹配的安慰剂。主要疗效终点是治疗12周后24小时尿液样本中UPCR相对于基线的百分比变化。次要终点包括eGFR随时间的变化。在整个试验期间记录了安全性结果，包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）。
结果
共131例患者被随机分配至安慰剂组（n=34）或SC0062 5 mg（n=33）、10 mg（n=32）、20 mg（n=32）组。与安慰剂相比，SC0062在整个治疗期间显著降低了UPCR，患者的平均年龄42岁（标准差[SD]11），平均eGFR 72 ml/（min·1.73m2）（SD 24）；中位24小时UPCR 1.2 g/g（四分位数间距Q1~Q3：0.90~1.53）。第12周时，SC0062 5 mg、10 mg和20 mg组经安慰剂校正后的UPCR相对于基线的几何平均变化（95%置信区间）分别为-27.8%（-42.9，-8.6）、-20.4%（-37.2，0.8）和-38.1%（-51.3，-21.3）。安慰剂组、SC0062 5 mg、10 mg和20 mg剂量组中，UPCR较基线降低≥30%的患者比例分别为33.3%、48.5%、62.5%和71.0%。各治疗组之间eGFR无显著差异。各治疗组中TEAEs或SAEs的发生比例相当。与安慰剂组（14.7%）相比，SC0062 5 mg、10 mg和20 mg组的外周水肿发生率较低，分别为3%、0%和0%。
结论
在伴有明显蛋白尿的IgA肾病患者中，新型ETA选择性拮抗剂SC0062显示出可使蛋白尿具有临床意义的减少，且安全性良好，无外周水肿风险。
我很高兴能够为您更新一些在2024年美国肾脏周上展示的临床试验的最新进展。
我将简要提及的第一项临床试验是SMART临床试验（FR-OR102）。这是一项在超重/肥胖的非糖尿病患者中进行的司美格鲁肽的临床试验。该试验表明，在24周的治疗后，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽可使白蛋白尿减少52%，效果显著，是治疗慢性肾脏病的潜在新药。
第二项我想提及并讨论的临床试验是2-SUCCEED试验（SA-OR103）。这是一项在中国31家医院进行的临床试验。试验测试了一种新型高度选择性内皮素-1受体拮抗剂的效果。我们知道，内皮素-1与IgA肾病等许多肾脏疾病的进展有关。本试验测试了这种名为SC0062的新药在IgA肾病患者中的效果。试验结果显示，新药治疗24周后显著减少蛋白尿。与基线相比，接受最高剂量（20 mg/d）治疗的患者的蛋白尿水平再次降低了50%。在安慰剂组中，蛋白尿水平下降了16%，相当于安慰剂组与高剂量SC0062患者组之间有约38%的差异。对于内皮素受体拮抗剂，人们总是担心其会引起液体潴留，因为内皮素受体拮抗剂的一个副作用就是液体潴留，而液体潴留可能导致水肿和心力衰竭。但这种选择性内皮素受体拮抗剂并未引起任何液体潴留或外周水肿的迹象。因此，使用活性药物组与安慰剂组在体重变化方面并无差异，NT-proBNP的变化也无差异。
当我们看研究者关于外周水肿的报告时，实际上发现安慰剂组有更多的患者（15例）水肿，而活性药物治疗组（6.25 mg、10 mg和20 mg）分别为1例、2例和3例。显然，我们拥有了一种可安全用于IgA肾病患者的新型内皮素受体拮抗剂。
现在，我们需要一项新的试验来评估这种新型内皮素受体拮抗剂的长期安全性和长期疗效，可能不仅适用于IgA肾病患者，还可能适用于更广泛的慢性肾脏病患者群体。
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（来源：《肾医线》编辑部）
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