CCSN 2024 | 国际IgA肾病联盟主席Jonathan Barratt教授专访：膜性肾病和IgA肾病对因治疗已经在路上
文摘
健康
2024-11-02 10:00
北京
在中华医学会肾脏病学分会2024年学术年会（CCSN 2024）上，国际IgA肾病联盟主席&英国莱斯特大学Jonathan Barratt教授对肾小球疾病的临床研究和治疗进展进行了精彩的报告。《肾医线》荣幸采访到Jonathan Barratt教授，邀请他分享了对膜性肾病和IgA肾病的最新科研进展、治疗方法的创新突破，以及对未来研究方向规划的见解。我们相信在Jonathan Barratt教授等专家的引领下，肾小球疾病的治疗和研究将迈上新的台阶。
在世界肾脏病学会（ISN）肾小球疾病研讨会上，我发表了关于膜性肾病的专题演讲。现阶段，治疗膜性肾病的指南格外关注于针对性攻击那些产生致病性抗体的细胞。普遍认为，这些致病性抗体对足细胞造成损伤，进而引发疾病和肾病综合征。值得庆幸的是，在膜性肾病领域，我们有一些有效的抗体检测手段来识别这些致病性抗体，其中最常见的是抗PLA2R抗体。目前，我们采用的治疗手段包括利妥昔单抗——一种针对CD20的耗竭性抗体，以及钙调磷酸酶抑制剂单独或联合糖皮质激素，或是环磷酰胺联合糖皮质激素。但针对膜性肾病的高质量大型临床试验尚不充分。因此，我们缺乏大量的临床试验数据。然而，膜性肾病的一线治疗常用的方案包括利妥昔单抗、环磷酰胺加糖皮质激素、或钙调磷酸酶抑制剂加糖皮质激素。现阶段，多项临床试验正在开展中。我们很快就能获得奥比妥珠单抗（obinutuzumab）在膜性肾病中的应用数据。奥比妥珠单抗也是一种CD20耗竭剂，这一结果将非常值得关注。与此同时，也有一些针对IgA肾病的新药试验正在进行，这些药物能够抑制BAFF和APRIL，这两种因子对B细胞存活至关重要，它们被视为治疗膜性肾病的潜在方法。不过，目前我们还没有关于这些药物疗效的任何数据。我们针对浆细胞和B细胞异常的治疗方式是一种消耗策略，使用抗体来消耗细胞，目前通常使用利妥昔单抗来清除CD20。一项临床试验正在研究另一种CD20耗竭剂——奥比妥珠单抗。此外，还进行了一项名为felzartamab的CD38耗竭剂的临床试验，相关数据将在最近的科学会议上进行了展示——这是一个非常小规模的早期阶段研究，但结果可能令人振奋。另一方面，我们还有一些调节B细胞和浆细胞行为的治疗方法，这些药物靶点是BAFF和APRIL。一些用贝利尤单抗抑制BAFF的早期数据已经发表，显示出了很好的疗效，还有一些早期阶段的研究正在探索使用BAFF和APRIL抑制剂治疗膜性肾病。一项尚未报告的研究正在观察 povetacicept的作用，它是一种双重BAFF和APRIL抑制剂。虽然研究仍处于早期阶段，但还有一些潜在的方法来靶向基底膜致病性抗体的产生。您在此次大会上公布的II期临床研究显示APRIL阻断单克隆抗体Sibeprenlimab可改善IgA肾病患者血尿。请问血尿对IgA肾病患者意味着什么？
血尿反映了肾小球基底膜的损伤，导致这种情况的原因有很多，其中之一就是肾小球炎症。IgA肾病治疗过程中观察到血尿减少，意味着肾小球炎症得到改善。我们发现接受耐赋康（Nefecon）治疗的患者血尿有所改善，接受靶向BAFF和APRIL系统的药物治疗的患者血尿也得到了改善。在使用针对APRIL的单克隆抗体Sibeprenlimab治疗后，血尿得到改善。同样，使用同时针对BAFF和APRIL的Atacicept治疗IgA肾病患者后，血尿也有所改善。当IgA肾病试验中观察到血尿减少，我们推测肾小球炎症可能减轻。您能否分享一下未来在IgA肾病领域的工作计划？您是否想与同行或中国同事合作研究进一步的课题？
与中国同事的合作方面，我们已经与中国各地的同行进行了大量合作，不仅涉及到研究疾病的自然病史，还包括深入实验性研究，探讨疾病的发病机制。我认为中国的研究人员与欧洲和北美的研究人员之间已经有很多良好的合作，这绝对是一件好事。就我们下一步的方向而言，KDIGO指南非常明确地指出，在大多数情况下，我们诊断IgA肾病的时间太晚，需要更早地识别这种疾病。现在已经有能够实际改善预后的治疗方法，但我们只能在患者就诊并且已知他们患病的情况下给予治疗。我认为未来十年的一大重点将是尽可能早期识别患者，尽快给予治疗，防止发展为肾衰竭。这还需要我们深入研究。日本每年都会对所有上学的儿童进行尿检，这样就能早期发现疾病，中国台湾和韩国也是如此。我们需要探索如何早期识别IgA肾病的风险人群，以便我们能够及时进行检查，做出诊断，并在肾功能还处于良好状态时开始治疗，这样就有可能在患者一生中预防肾衰竭的发生。- 主要研究领域为IgA肾病的发病机制以及肾小球疾病、多个系统相关性肾病以及慢性肾脏病并发症，尤其是肾性贫血。
- 英国国家罕见肾病登记中心（RaDaR）IgA肾病罕见病组负责人、英国莱斯特大学生命科学部肾脏研究组组长
- 国际IgA肾病联盟（the International IgA Nephropathy Network，IIGANN）主席，FDA和美国肾脏病学会肾脏健康倡议：确定IgA肾病临床试验替代终点工作组的成员，英国肾小球肾炎临床研究小组联合主席，KDIGO肾小球疾病临床实践指南编写组IgA肾病内容部分负责人
- 多项IgA肾病国际随机对照Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的首席研究员，并作为IgA肾病新疗法的专家证人出席了FDA和EMA。是美国肾脏病学会Kidney International and Clinical Journal编委会成员，英国肾脏研究资助委员会成员
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