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在2024年美国肾脏病学会年会—美国肾脏病（Kidney Week 2024）上，中国学者的研究大放异彩，无论是研究摘要数量还是研究质量都令人瞩目。广东省人民医院肾内科展示的研究更是多达25篇，其中刘双信教授团队的一项研究以口头报告的形式呈现，白晓燕教授代表研究团队在会上发表了主题演讲。肾医线特邀白晓燕教授详细介绍了这项研究的开展情况，并借此体会肾内科团队在余学清院长带领下，在科研探索道路上的执着追求与独到理念。![]()
Involvement of COMMD5 in Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease
【TH-OR30】
October 24, 2024 from 4:30 PM to 6:00 PM
Session Room:Room 6D (Convention Center)
Authors
Xiaoyan Bai, Zewen Zhao, Shuangxin Liu
Department of Nephrology, Guangdong Provincial People’s Hospital,Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong, China
慢性肾脏病（CKD）是一种复杂的、渐进性的肾脏疾病，是影响人类健康的重要公共卫生问题。在CKD患者中，约有2%~3%会进展为终末期肾病（ESRD）。血管钙化是ESRD患者中常见的并发症，与心血管事件的发生密切相关。钙磷代谢紊乱是导致血管钙化的一个主要因素。近期，COMM域蛋白5（COMMD5），也称为高血压相关钙调节基因蛋白（HCaRG，Hypertension-related calcium-regulated gene protein），是COMMD蛋白家族的一员。COMMD5受细胞外钙离子水平调节，是由225个氨基酸编码组成的分泌型蛋白。以往研究表明，甲状旁腺切除术（PTX）后CKD患者血管钙化减轻，且COMMD5水平升高与血压降低密切相关。然而，COMMD5与血管钙化之间关系的关系尚不清楚。研究者从临床问题出发，深入探讨了COMMD5与血管钙化之间的关系。检测CKD透析患者动静脉瘘的血管钙化及COMMD5的表达情况。从体内动物水平和体外培养人主动脉平滑肌细胞（HASMC）水平，探讨高磷和COMMD5对血管钙化的影响。
（1）动静脉瘘血管钙化组织中COMMD5表达降低。（2）与对照组相比，在高磷刺激下HASMC中COMMD5表达水平较低。（3）使用小干扰RNA（siRNA）对HASMCs进行刺激，可导致细胞中Runt相关转录因子2（RUNX2）表达上调，而α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达下调。（4）在体外培养离体大鼠主动脉，高磷和COMMD5孵育后行茜素红染色，发现与高磷组相比，COMMD5孵育组的钙化水平明显降低。
COMMD5在抑制人主动脉平滑肌细胞钙化中起关键作用，从而有助于减少血管钙化。肾医线：能否介绍一下您团队这项口头报告研究的开展情况？
白晓燕教授：这项关于COMMD5在血管钙化中作用的研究，我们已经开展了接近3年的时间。在院长余学清教授的支持下，我们得以应用省医自己的单细胞测序及分子对接等关键技术平台开展了此项研究工作。我们能够参加ASN年会并有机会汇报这项工作，首先感谢余学清院长的支持和帮助。这项研究的通讯作者刘双信教授是肾内科领域的杰出临床医生，尤其在血液透析领域开展了大量的临床和基础研究。我们团队在临床工作中发现，CKD透析患者在动静脉瘘处的血管钙化程度非常严重，这引发了我们对血管钙化与CKD进展之间可能存在相关性的思考。在进一步研究过程中，我们团队通过文献查阅、数据库挖掘和分析，发现了COMMD5分子在钙化的血管中表达明显下调。这一发现激发了我们对该分子的浓厚兴趣，并促使我们开展了大量实验，包括构建5/6 PNx CKD模型进行动物实验以及用血管平滑肌细胞进行体外实验等，均发现COMMD5在血管钙化中发挥了重要的作用。这项研究有非常重要的临床意义。我们的研究始于临床问题，最终的目的也是服务于临床、服务于患者。通过对COMMD5功能的深入挖掘，我们有望为CKD透析患者中血管钙化的治疗提供新的实验和理论依据，甚至未来可能成功研制出COMMD5靶向相关药物。目前，我们的实验进展顺利，已经构建了COMMD5的转基因小鼠，并在动物和细胞水平上都取得了良好的实验结果。我们计划在接下来的一年到一年半时间，进一步完善后续实验结果，并在科室整体力量的支持下，收集更多患者资料，以充实我们的临床研究基础。再次特别感谢院长对此项研究的鼎力支持。他希望我们运用现代新型研究技术手段与方法，增强研究的原创性与新颖性。在多方合作和帮助下，我们的研究工作正在有序进行。肾医线：这项COMMD5的研究对临床工作有何启示？
白晓燕教授：COMMD5分子是我们在患者组织中筛选出来的。临床上我们发现CKD透析患者的血管壁钙化明显，而COMMD5在钙化血管中的表达明显下调。已知甲状旁腺功能亢进和钙磷代谢失调是终末期肾病的常见并发症，甲状旁腺功能亢进时，患者的血磷水平升高，血钙水平随之升高。我们前期对31例血液透析患者的临床数据进行了分析，发现严重甲状旁腺功能亢进的患者在切除甲状旁腺后，血磷水平马上降低，同时我们发现COMMD5水平升高。这样的临床发现启发我们提出了科学问题：COMMD5是否与CKD患者的血管钙化有关（图1）![]()
图1. 甲状旁腺切除术后COMMD5表达上调
（引自报告幻灯）
这一科学问题来源于临床，我们通过基础的动物实验以及体外细胞水平的研究，并应用新型研究手段来验证回答了这一重要的临床问题。从而，真正实现了“from bedside to bench”（从临床到实验室）。就后期的转化而言，余学清院长指出，我们的研究不能只停留在实验室，而要实现“from publication to product”。目前，我们已经在动物水平上取得了很好的研究成果，并期待未来能够有更多的转化契机，这也是我们下一步努力的方向。此外，我们后续的研究表明（结果未在ASN年会上展示），应用COMMD5重组蛋白作用于SD大鼠之后，大鼠的血管钙化减轻。这些发现对体内水平的循证学和实验证据非常有利，COMMD5有望成为治疗CKD患者血管钙化的靶点，应用价值非常广阔，我们也期待未来有更好的结果。白晓燕教授：每次参加ASN都有新的收获和感受。ASN年会为全球肾脏病临床与基础研究学者提供了一个极佳的交流平台，让我们能够碰撞出更多的思想火花。我们科室今年共有1个oral presentation、22个poster和2项书面交流，从不同角度展示了在院长余学清教授的带领下，在IgA肾病、狼疮、腹膜透析、AKI及糖尿病肾病等领域的研究成果，其中包括李明教授关于IgA肾病的GWAS研究，叶智明教授和梁馨苓教授在AKI领域的研究，王文健教授关于糖尿病肾病的研究，以及李志莲教授关于伴有单克隆免疫球蛋白沉积的IgA肾病领域的研究。余学清院长高度重视学术交流与合作，对我们此次参加ASN年会提出了高要求。此次参会团队由2名老师和2名研究生组成。通过参会，我们不仅拓宽了视野，还与众多国内外专家和同行进行了深度交流，开启了我们潜在的合作契机，对我们整个团队研究水平的提高具有非常重要的意义。同时，我们还展示了广东省人民医院肾内科的研究成果，为更好的促进研究水平的提高创造了良好的平台。
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