CCSN 2024丨彭晖教授：巨噬细胞在肾脏衰老中的作用
文摘
健康
2024-11-01 21:09
北京
巨噬细胞在肾脏衰老中扮演着重要角色，包括促进肾脏修复、参与纤维化过程、调节免疫反应，以及通过外泌体影响肾脏细胞的衰老。随着年龄的增长，肾脏中的巨噬细胞可能会发生变化，这些变化可能导致肾脏功能的进一步下降，从而可能增加了老年人患肾脏疾病的风险。在今年的中华医学会肾脏病学分会2024年学术年会（CCSN 2024）上，中山大学附属第三医院彭晖教授围绕巨噬细胞在肾脏衰老中的作用进行了详细阐述。现整理核心精要，以飨读者。
衰老被定义为机体功能储备的逐渐丧失，对外部或内部压力的适应能力显著下降，是癌症、心血管疾病、糖尿病、阿尔兹海默病和帕金森病等大多数慢性疾病的主要驱动因素。在生理状态下，肾脏能够承受一定程度的氧化应激，但同时也容易受到衰老的影响。研究表明，肾小球滤过率的年平均下降范围为0.4~2.6 mL/min/年，35岁之后，每10年肾小球滤过率下降约5%~10%。肾脏衰老的宏观组织学表现主要为肾脏质量下降、肾脏表面变粗糙、形成单纯性肾囊肿或者已形成的肾囊肿增大。而显微镜下主要改变为肾小球硬化、肾小球基底膜增厚、系膜增宽和肾小管萎缩与间质纤维化。随着衰老的进程，肾脏结构和功能逐步下降，肾功能储备逐渐受损，增加了急性肾损伤和慢性肾脏病的易感性。为了减轻老年人群的疾病负担，阐明肾脏衰老的病理生物学机制至关重要。
免疫细胞在机体衰老过程中受到内外源性刺激的影响，表现出衰老相关分泌表型。巨噬细胞作为感染的初始反应者，参与识别、吞噬和分解细胞碎片和病原体。巨噬细胞衰老可以调控自身炎症的激活，也可以通过降低吞噬功能而加重衰老信号的积累，参与慢性炎症、器官老化和衰老相关疾病的发展。巨噬细胞在肾脏衰老中扮演着重要角色，它们参与了肾脏的炎症反应和纤维化过程。随着年龄的增长，肾脏中的巨噬细胞可能会发生变化，这些变化可能导致肾脏功能的进一步下降。巨噬细胞可通过清除受损细胞和调节炎症反应参与肾脏的修复过程。它们也可以通过转分化成为肌成纤维细胞，直接参与肾纤维化的形成。这一过程被称为巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）。巨噬细胞还参与了肾脏的免疫监视和炎症反应。随着年龄的增长，肾脏中的巨噬细胞可能会变得过度敏感，促进炎症和自身免疫性疾病的发展。巨噬细胞也可通过外泌体传递miR-155促进肾小管上皮细胞的衰老。中山三院肾内科团队通过分析不同年龄阶段C57BL/6J小鼠肾脏单细胞转录组测序数据，发现巨噬细胞是衰老的肾脏中浸润数目最多、炎症反应最显著的免疫细胞。通过巨噬细胞差异基因的功能富集分析，该研究显示铁死亡相关通路在衰老进程中起到关键作用。接下来，该团队发现铁代谢相关基因Pcbp1下调导致巨噬细胞铁稳态失衡。通过SCENIC分析发现转录因子Stat1可以调控Pcbp1的表达，并通过CHIP assay验证了Stat1的作用。最后，采用虚拟筛选和分子对接技术，从抗衰老化合物实体库中构建靶向Pcbp1的对接模型，通过结合能分数及活性位点关键残基的评估，发现天然小分子化合物芦丁可以作为一种潜在的抗肾脏衰老药物，通过一系列试验也验证了芦丁的抗衰老作用。这一发现为延缓衰老相关的肾纤维化提供了新的潜在药物靶点。巨噬细胞在肾脏衰老中的作用是多方面的，包括促进肾脏修复、参与纤维化过程、调节免疫反应，以及通过外泌体影响肾脏细胞的衰老。这些研究为理解肾脏衰老的免疫学变化提供了重要信息，并为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！
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