时隔12年,KDIGO CKD贫血临床实践指南重磅来袭!

文摘   2024-11-21 18:03   北京  

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近日,KDIGO重磅发布了《KDIGO 2025版慢性肾脏病(CKD)贫血临床实践指南(公开审查草案)》(下面简称“新版指南”)。新版指南是对2012年首次发布的CKD贫血临床实践指南的更新,提供了关于诊断、评估和治疗成人和儿童CKD患者贫血的综合指导,包括接受和未接受透析(血液透析和腹膜透析)的患者,同时涵盖了铁剂、促红细胞生成素(ESAs)、缺氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)和其他药物治疗CKD贫血,以及红细胞(RBC)输血治疗贫血。本文整理了新版指南的核心推荐要点,供读者查阅。


第1章.CKD贫血的诊断和评估


实践要点1.2.1:在CKD患者中,在转诊时、定期随访期间以及基于症状怀疑贫血时进行贫血检测(表1)。使用以下一组检测贫血:全血细胞计数(CBC)、网织红细胞、铁蛋白、转铁蛋白饱和度(TSAT)(图1)。

表1. CKD贫血的检测频率


图1. CKD患者贫血时的诊断流程图

备注:AGA,美国胃肠病学会;CBC,全血细胞计数;CKD G5HD,接受血液透析的CKD;CKD G1-G5,未接受透析的CKD;CRP,C反应蛋白;F,女性;GI,胃肠;KTR,肾脏移植受者;LDH,乳酸脱氢酶;M,男性;MCV,平均红细胞体积;TSAT,转铁蛋白饱和度;TSH,促甲状腺激素


实践要点1.2.2:在贫血和CKD患者中,如果初次检测没有揭示原因,考虑以下检查以识别潜在原因:
  • 血涂片复查
  • 触珠蛋白
  • 乳酸脱氢酶(LDH)
  • C反应蛋白(CRP)
  • 维生素B12
  • 叶酸
  • 肝脏酶
  • 血清蛋白电泳(SPEP)与免疫固定电泳,血清游离轻链,尿本-琼斯蛋白
  • 促甲状腺激素(TSH)
  • 粪便分析

实践要点1.2.3:在CKD、贫血和铁蛋白<45 μg/l的患者中,考虑转诊至胃肠科/妇科/泌尿科以确定出血原因。


第2章.铁剂治疗CKD中铁缺乏和贫血


推荐2.1:在贫血和接受血液透析的CKD患者(CKD G5HD)中,如果铁蛋白≤500 ng/ml(≤500 μg/l)和TSAT≤30%,建议开始铁剂治疗(2D)。

推荐2.2:在贫血和CKD G5HD患者中,当开始铁剂治疗时,建议使用静脉铁而不是口服铁(2D)。

实践要点2.1:在CKD G5HD患者中,当开始铁剂治疗时,使用积极的方法给予静脉铁以维持稳定的铁状态。

推荐2.3:在贫血和未接受透析或接受腹膜透析的CKD患者(CKD G5PD)中,建议在以下情况下开始铁剂治疗(2D): 

  • 铁蛋白<100 ng/ml(<100 μg/l)和转铁蛋白饱和度(TSAT)<40%,或
  • 铁蛋白≥100 ng/ml(≥100 μg/l)和<300 ng/ml(<300 μg/l),和TSAT<25%。

推荐2.4:在未接受血液透析的贫血和CKD患者中,当开始铁剂治疗时,建议根据个人的价值观和偏好使用口服或静脉铁(2D)。

实践要点2.2:在CKD接受铁剂治疗的患者中,如果铁蛋白≥700 ng/ml(≥700 μg/l)或TSAT≥40%,暂停铁剂治疗是合理的。

实践要点2.3:在CKD接受口服铁剂治疗的患者中,不同制剂和剂量计划的选择由成本、个体患者偏好、耐受性和效果决定。

实践要点2.4:在CKD接受静脉铁剂治疗的患者中,不同制剂的选择由成本、个体偏好和推荐的剂量决定。

实践要点2.5:在CKD接受铁剂治疗的患者中,对于未接受透析或CKD G5PD的患者,每3个月检测一次血红蛋白、铁蛋白和TSAT,对于CKD G5HD患者每月检测一次是合理的。

实践要点2.6:在CKD接受铁剂治疗的患者中,某些情况可能需要更频繁的铁检测,如:

  • 开始或增加ESAs或HIF-PHIs的剂量
  • 已知出血事件
  • 最近住院
  • 铁蛋白或TSAT的显著增加或超过目标限制

实践要点2.7:如果在1到3个月后,最佳口服方案的效果不足,建议从口服铁剂转换为静脉铁剂。

实践要点2.8:在CKD接受铁剂治疗的患者中,考虑在系统性感染期间暂时暂停铁剂治疗。

实践要点2.9:在CKD接受静脉铁剂治疗的患者中,关于静脉铁的过敏反应的考虑包括以下内容:

  • 只有在有能力管理急性过敏和低血压反应的情况下,才应给予静脉铁
  • 静脉铁的剂量不应超过该化合物的最大剂量/给药次数
  • 通常不需要预先使用皮质类固醇或抗组胺药(1型组胺[H1]通道阻断剂)
  • 通常不需要静脉铁的测试剂量,因为无反应不预测过敏风险。

实践要点2.10:对输注静脉铁剂不同反应的管理建议如图2所示。 

图2. 输注静脉铁剂不同反应的管理建议

实践要点2.11:在CKD和严重铁缺乏(铁蛋白<30 μg/l和TSAT<20%)但没有贫血的患者中,考虑使用口服或静脉铁剂治疗。


第3章.使用ESAs、HIF-PHIs和其他药物治疗CKD贫血


3.1. 治疗启动


实践要点3.1.1:在贫血和CKD患者中(无论是否接受透析),决定使用ESAs或HIF-PHIs提高血红蛋白(Hb)时应与患者共同决定,并考虑每个人的症状、RBC输血的潜在伤害,以及不良事件的潜在风险(例如中风、心血管事件、癌症)。

实践要点3.1.2:在贫血和CKD患者中,在开始使用ESA或HIF-PHI治疗之前,解决所有可纠正的贫血原因(图3)。

图3. CKD贫血的潜在可逆原因,除了促红细胞生成素产生减少

推荐3.1.1:在贫血和CKD患者中,已经解决了可纠正的贫血原因后,建议使用ESA而不是HIF-PHI作为治疗贫血的一线治疗(2D)。

实践要点3.1.3:在贫血和CKD患者中,应避免在增加不良事件风险的患者中使用HIF-PHIs(表2)。

表2. 使用HIF-PHI治疗时可能出现不良事件风险的贫血和CKD患者


3.2. ESA启动治疗


推荐3.2.1:在贫血和接受血液透析(HD)或腹膜透析(PD)的CKD G5D患者中,当Hb浓度为≤9.0~10.0 g/dl(90~100 g/l)时,建议开始ESA治疗(2D)。 

推荐3.2.2:在未接受透析的CKD患者中,包括肾脏移植受者和儿童,启动ESA治疗的Hb浓度应考虑贫血症状的存在、更高Hb浓度的潜在益处,以及RBC输血或接受ESA治疗的潜在危害(2D)。

3.3. ESA维持治疗


推荐3.3.1:在接受ESA治疗的成人贫血和CKD患者中,建议将Hb水平目标设定在低于11.5 g/dl(115 g/l)(1D)。 

实践要点3.3.1:对于贫血和CKD的儿童患者,ESA维持治疗的Hb目标选择应个体化,考虑潜在益处(例如,生活质量的改善,学校出勤/表现,以及避免RBC输血)和潜在危害。

3.4. ESA剂量、频率、给药途径和监测


3.4.1. ESA剂量 

实践要点3.4.1.1:在接受ESA治疗的贫血和CKD患者中,ESA的初始剂量应由个人的Hb浓度、体重和临床情况决定(表3)。

表3. ESAs的剂量


实践要点3.4.1.2:在接受ESA治疗的贫血和CKD患者中,避免每4周调整ESA剂量超过一次。除非在治疗开始后2~4周内Hb增加超过1.0 g/dl(10 g/l),此时剂量应减少25%~50%。 

实践要点3.4.1.3:在接受ESA治疗的贫血和CKD患者中,使用尽可能低的ESA剂量以达到和维持治疗目标。

3.4.2. ESA给药途径 

实践要点3.4.2.1:在接受ESA治疗的贫血和CKD G5HD成人和儿童中,根据患者偏好、当地实践和成本选择ESA给药途径(静脉注射与皮下注射)。 

实践要点3.4.2.2:在未接受透析的贫血和CKD患者中,CKD G5PD或接受ESA治疗的肾脏移植受者,通过皮下途径给药ESA。

3.4.3. ESA给药频率和监测

实践要点3.4.3.1:在CKD G5或未接受透析的患者中,根据患者偏好和ESA类型制定个性化ESA给药频率。 

实践要点3.4.3.2:在贫血和CKD患者中,在ESA治疗开始或剂量改变后,每2~4周监测一次Hb,并相应调整剂量,以避免在该间隔期间Hb迅速上升超过1.0 g/dl(10 g/l)。 

实践要点3.4.3.3:在贫血和CKD患者中,在ESA治疗的维持阶段,至少每3个月监测一次Hb水平。

实践要点3.4.3.4:在接受ESA治疗的贫血和CKD患者中,在因急性中风、血管通路血栓形成或血栓栓塞事件住院期间,暂停ESA是合理的。根据患者特征、Hb水平以及对ESA治疗风险和益处的偏好,个性化考虑重新启动ESA。 

实践要点3.4.3.5:在CKD、贫血和活动性癌症或癌症病史的患者中,使用共同决策来决定继续或停止ESA治疗,基于患者偏好和预期结果,特别是当治疗旨在治愈时。

3.5. HIF-PHI治疗启动和维持


实践要点3.5.1:在贫血和CKD患者中,包括那些对ESA反应低下的患者,不要同时使用ESA和HIF-PHI。 

实践要点3.5.2:在贫血和CKD患者中,HIF-PHI启动和维持治疗的Hb阈值未知,但使用与ESA治疗推荐或建议相同的Hb阈值是合理的(推荐3.2.1, 3.2.2, 3.3.1)。 

实践要点3.5.4:在贫血和CKD患者中,给予HIF-PHI的最低剂量以改善可归因于贫血的症状并避免RBC输血。

实践要点3.5.5:在贫血和CKD患者中,不要将HIF-PHI剂量增加至推荐的最大剂量以上。

3.6. HIF-PHI监测


实践要点3.6.1:在贫血和CKD患者中,给予HIF-PHI时,在开始治疗或剂量变化后2~4周监测Hb水平,随后在治疗期间每4周监测一次。 

实践要点3.6.2:在贫血和CKD患者中,使用roxadustat开始后4周治疗后,监测甲状腺刺激激素和游离T3和T4水平。 

实践要点3.6.3:在贫血和CKD患者中,如果在3~4个月内未达到期望的促红细胞生成反应,停止使用HIF-PHI。 

实践要点3.6.4:在贫血和CKD患者中,对于那些经历心血管事件(例如,中风、心肌梗死)、血栓栓塞事件(例如,深静脉血栓形成、肺栓塞)、血管通路血栓形成或新诊断的癌症的患者,暂停使用HIF-PHI。

3.7. ESA低反应性


实践要点3.7.1:在贫血和CKD G5D患者以及未接受透析的CKD患者中,如果出现初次或随后的ESA低反应性,如可能,识别并治疗ESA低反应性的潜在原因。

实践要点3.7.2:在CKD、贫血和ESA低反应性患者中,如果希望提高Hb以避免输血或改善可归因于贫血的症状,可以在治疗前讨论潜在风险和益处后考虑尝试使用HIF-PHI(图4)。

图4. 持续ESA低反应性的治疗流程

实践要点3.7.3:在贫血和CKD患者中,如果决定使用HIF-PHI治疗ESA低反应性,应将Hb提高到最低水平,以缓解与贫血相关的症状或将需要RBC输血的风险降低到可接受的水平。

实践要点3.7.4:在CKD、贫血和ESA低反应性患者中,如果在开始使用HIF-PHI治疗3~4个月后未达到期望的促红细胞生成反应,停止治疗。

实践要点3.7.5:在未接受透析或CKD G5D的贫血和CKD患者中,如果有活动性恶性肿瘤、近期心血管事件或近期血管血栓形成,不要使用HIF-PHI。


第4章:红细胞输血治疗CKD患者的贫血


实践要点4.1:在贫血和CKD患者中,将RBC输血作为综合治疗策略的一部分,在共同决策过程中仔细权衡风险和收益。

实践要点4.2:在有资格进行器官移植的贫血和CKD患者中,尽可能避免RBC输血,以最小化异体致敏的风险。

实践要点4.3:在CKD和慢性贫血患者中,考虑在以下情况下RBC输血的益处可能大于其危害:

  • ESA或HIF-PHI治疗无效(例如,血红蛋白病、骨髓衰竭、ESA或HIF-PHI抵抗) 
  • ESA或HIF-PHI治疗有害(例如,既往或当前的恶性肿瘤、既往中风)

实践要点4.4:在贫血和CKD患者中,将是否进行RBC输血的决定基于贫血引起的症状和体征,而不是任意的Hb阈值。

实践要点4.5:在CKD和急性贫血患者中,当益处大于风险时考虑RBC输血,包括:

  • 当需要快速纠正贫血以稳定患者病情时(例如,急性出血、不稳定的冠状动脉疾病),以及
  • 当需要快速纠正术前Hb时。

实践要点4.6:考虑在个体、组织和公共卫生政策层面实施策略,以减少CKD患者的RBC输血(表4)

表4. 减少CKD患者RBC输血的策略


总结


贫血是CKD患者的常见并发症,与多种不良临床结果相关,包括心血管疾病、认知功能下降、身体功能受限和生活质量降低。CKD贫血的管理需要综合考虑患者的整体状况,包括肾功能、铁状态、心血管风险和其他并发症。治疗目标是减轻症状、改善生活质量,并减少与贫血相关的并发症。

KDIGO指南是肾脏病领域的方向标,自今年初到现在,KDIGO已相继发布了2024版狼疮肾炎指南、2024版抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床实践指南、2024版CKD评估和管理指南、2024版IgA肾病和血管炎指南(公开审查草案),旨在为相关肾病的诊疗提供最权威的管理指导意见。此次CKD贫血指南迎来重磅更新,也必将使得CKD患者的贫血管理更明晰、更规范以及治疗方法更多样化。




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(来源:《肾医线》编辑部)

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