CCSN 2024丨专家视角:聚焦抗GBM病前沿进展,探索诊断治疗新策略

文摘   健康   2024-11-03 13:22   北京  


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编者按

2024年10月16~20日中华医学会肾脏病学分会学术年会(CCSN 2024)在山城重庆隆重召开,国内外肾脏病学专家汇聚一堂。在会议现场,《肾医线》特别邀请悉尼大学Muh Geot Wong教授接受了专访,请他围绕抗基底膜疾病(抗GBM病)、IgA肾病等肾小球疾病的管理分享观点。




《肾医线》:您已经多次前往中国。您能谈谈您对2024年CCSN的印象吗?


Muh Geot Wong教授:我很幸运能够参加CCSN,感谢主席和科学委员会的邀请。我对这次会议的印象是,此次会议规模巨大,参会者人数众多。这些数字总是让我感到惊讶,同时会议项目的广度也是如此。有许多感兴趣的多个会议环节,并且总是有很多来自本地和国外的演讲者参加。我认为在会议的翻译方面有改进的空间,随着更多来自外国的人士参与,应该提供同声传译。此外,在日程的及时性方面,如果日程能更早地提供给国内外的参与者,将会吸引更多的人参加。

《肾医线》:您在本次会议上作了“抗GBM病”的报告。请问什么是抗GBM病?如何诊断?治疗方面取得了哪些进展?


Muh Geot Wong教授:抗GBM病是一种罕见的自身免疫性疾病,其特点是在外周血中检测到抗GBM抗体和/或肾活检发现GBM上可见IgG呈线样沉积。血清学或肾组织活检免疫荧光检查发现抗GBM抗体阳性和新月体性肾小球肾炎,即可诊断为抗GBM肾病。抗GBM病属于急进性肾小球肾炎的一种,可迅速发展为尿毒症,早诊断、早治疗对患者预后十分重要。

目前抗GBM病的治疗仍为经验性的,经典联合疗法已被证实可以改善患者的长期存活和肾脏预后,但仍有多数患者进展为晚期肾脏病,需要依赖透析治疗。同时,在疾病发生和发展过程中自身免疫的免疫学特性决定了其表型的差异,也决定了不同的治疗策略。排除抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性小血管炎、膜性肾病等免疫异常也十分重要,因为这些临床情况往往需要更积极的诱导或维持治疗。

《肾医线》:抗GBM病和IgA肾病都属于自身免疫性疾病,目前IgA肾病靶向治疗取得了突破性进展,您认为这对抗GBM病的管理有何启发?


Muh Geot Wong教授:抗GBM病合并IgA肾病的临床病例确有报道。近年来IgA肾病的治疗理念已有较大进步,但IgA肾病的治疗方案不能直接用于治疗抗GBM病。同时,由于抗GBM病与IgA肾病相比,发病率低,高质量随机对照研究较难开展,靶向治疗尚缺乏循证证据。但这并不意味着IgA肾病的有效治疗方案完全不适用于抗GBM病。衍生肽或致病性肽链等参与了抗GBM病的发病机制,相应的靶向治疗的潜在临床价值值得期待。此外,B细胞清除疗法、补体抑制剂、糖皮质激素等治疗策略也可能具有临床优势,尤其是考虑到糖皮质激素目前就是抗GBM病经典联合治疗的一部分。

《肾医线》:您对IgA肾病治疗药物有深入的研究,比如Sparsentan,糖皮质激素,请您谈谈这些药物在IgA肾病中的作用?


Muh Geot Wong教授:近年来,IgA肾病治疗策略和新药研发快速进展。首先,有越来越多的证据表明内皮素受体拮抗剂,如sparsentan(内皮素和血管紧张素双重受体拮抗剂)能够降低高危IgA肾病患者蛋白尿,保护患者肾脏功能,并被IgA肾病最新指南所推荐。此外, TESTING试验证实糖皮质激素治疗IgA肾病可降低蛋白尿水平,但需谨慎评估获益与风险。靶向释放布地奈德可以特异性靶向 IgA肾病的疾病机制,即Gd-IgA1和免疫复合物的产生,为IgA肾病的治疗提供了更多选择。还有其他前沿药物也在进入我们的视野,例如B细胞调节剂,如sibeprenlimab、atacicept、telitacicept 和povetacicept;补体抑制剂,iptacopan治疗9个月后改善蛋白尿。但这些药物的临床潜力仍需要更长时间随访以获得eGFR数据的支持。同时,还有其他药物如使用siRNA技术生成补体因子以及反义寡核苷酸,这对于进展至晚期肾病需要考虑透析或移植等肾脏替代治疗方案的患者来说十分重要。我非常期待在接下来的几年里,有更多的治疗策略被写入指南,最终改善患者的预后。

《肾医线》:您近年来的研究重点是什么?取得了怎样的进展


Muh Geot Wong教授:中国具有大规模肾脏临床试验的巨大潜力。近年来,我所在的团队与中国研究者进行了多项临床合作研究,包括前面提到的IgA肾病的新型药物研发的PROTECT研究、TESTING研究等。但IgA肾病只占终末期肾病病因的一部分。从全球范围来看,提高对肾脏疾病的意识非常重要。我近期也在努力支持国际肾脏病学会(ISN)向世界卫生组织(WHO)提交请愿书,将肾病作为全球健康预防计划的主要焦点之一。

在疾病治疗策略探索之外,早期诊断也是肾脏疾病面临的最大挑战。肾脏疾病的血液或尿液生物标志物的研究进展将有助于抗GBM病、IgA肾病和其他肾小球疾病的早期诊断和早期治疗,最终将改善患者预后。此外,药物价格高昂以及药物在低收入和中等收入国家尚未上市等也是肾脏疾病治疗需要面对的挑战。这些方面的进展都将为肾脏疾病治疗带来新的希望。09.21-结束


专家简介


Dr. Muh Geot Wong

悉尼大学医学院副教授

悉尼Concord Repatriate General医院高级肾脏病学顾问、肾脏病研究所主任

亚太肾脏病学会(APSN)教育委员会现任主席

澳大利亚和新西兰肾脏病学会(ANZSN)现任委员会委员

国际肾脏病学会东南亚区域(ISN OSEA)委员会的前任主席

ISN委员会前任委员




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(来源:《肾医线》编辑部)

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