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编者按
肾纤维化是一种复杂的病理过程，其背后的机制尚未完全明确。RARRES1是一种维甲酸受体蛋白，通常存在于足细胞中，但在疾病状态下会在肾小管中上调。中南大学湘雅二医院陈安群教授开展研究，探索了RARRES1在肾纤维化中的作用及机制。在2024年美国肾脏病学会年会—美国肾脏周（Kidney Week 2024）上，中南大学湘雅二医院陈安群教授团队以口头报告的形式，分享了该研究的结果（摘要号：SA-OR24），本文予以介绍。
①RARRES1表达上调：在CKD患者的肾小管间质中，RARRES1表达显著上调。肾小管中RARRES1表达较高与CKD患者肾小球滤过率（GFR）较低和预后较差密切相关。
②RARRES1基因表达与纤维化呈正相关：这一发现通过免疫荧光染色α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）得到了验证。
③敲除RARRES1减轻纤维化：在UUO-D10和FA-D14小鼠模型中，敲除肾小管细胞中的RARRES1可显著减轻肾损伤和纤维化。
④RARRES1与KHDRBS1相互作用：通过CO-IP技术，鉴定出KHDRBS1是RARRES1的相互作用蛋白，且RARRES1的263-269氨基酸对于这一相互作用至关重要。
⑤在HK-2细胞中过表达RARRES1和敲低KHDRBS1可导致肾小管上皮细胞内纤维化标志物显著减少。
⑥KHDRBS1促进STAT3磷酸化：KHDRBS1与STAT3和Src相互作用，HK-2细胞中RARRES1过表达可导致磷酸化STAT3（p-STAT3）显著增加。此外，在原代人源肾小管上皮细胞中敲低RARRES1，可显著减少转化生长因子β（TGF-β）刺激下的纤维连接蛋白表达以及p-STAT3的核转位。
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（来源：《肾医线》编辑部）
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