“对因治疗”又添新证据——布地奈德肠溶胶囊靶向肠道、直击病因，抑制下游补体系统的激活，对全身免疫系统无影响丨ASN 2024
文摘
健康
2024-10-28 18:00
北京
![]()
IgA肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，其特点是肾小球系膜区IgA沉积或以IgA沉积为主。布地奈德肠溶胶囊被证明可显著降低致病性IgA（半乳糖缺陷型IgA1[Gd-IgA1]）和IgA免疫复合物水平，是2024版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）IgA肾病指南（草案）（下文简称“新版指南”）唯一推荐的从源头干预疾病的对因治疗药物，旨在减少患者预期寿命内发生肾衰竭的风险。
在今年美国肾脏病协会肾脏周（ASN Kidney Week 2024）期间，NefIgArd研究的两项分析结果显示：9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗显著降低补体激活的替代途径中B因子的水平，提示其可通过靶向肠道相关淋巴结组织（GALT）从源头上减少Gd-IgA1的产生，从而抑制IgA肾病疾病进程的下游补体途径的激活，发挥抗炎作用；布地奈德肠溶胶囊能够在不改变全身总IgA及IgG抗体水平的情况下，特异性调节GALT中致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，进一步表明其靶向肠道、对因治疗IgA肾病的独特作用机制，从源头进行疾病修饰，对全身免疫系统没有抑制作用，是一种安全性和耐受性良好的对因治疗药物。
布地奈德肠溶胶囊显著降低血清中替代途径蛋白B因子的水平[1]
补体系统的激活越来越被认为是介导IgA肾病中肾小球损伤的关键因素，并且可以预测不良结局。该项分析旨在NefIgArd研究中评估布地奈德肠溶胶囊对补体途径的影响。IgA肾病患者在支持治疗的基础上接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d（n=110）或安慰剂（n=113）治疗9个月，随后停药观察15个月。在3、6、9、12和18个月时，使用商业化的酶联免疫吸附测定法测量血清中甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2（MASP2；凝集素途径）、B因子（替代途径）和补体5（C5；末端途径）的水平。使用未配对t检验在每个时间点比较两组的差异（显著性差异为P<0.05）。与安慰剂组相比，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月显著、持续降低血清B因子水平（3个月，P<0.0001；6个月，P<0.0001；9个月P<0.0001；18个月P=0.04），而血清MASP2或C5的水平在任何时间点均无明显改变。该研究通过检查凝集素途径、替代途径和末端途径的代表性蛋白，分析了布地奈德肠溶胶囊对补体途径的影响。结果发现，布地奈德肠溶胶囊显著降低血清中替代途径蛋白B因子的水平。这种效应可能对减轻肾小球炎症产生积极作用，从而减少治疗IgA肾病所需要的补体抑制的使用，并为布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病中的肾脏保护作用提供了额外的支持证据。相比之下，在凝集素途径和末端途径蛋白上没有观察到显著效应。关于布地奈德肠溶胶囊这种特定调节替代途径的机制正在研究中。在保持全身体液免疫的同时，布地奈德肠溶胶囊特异性靶向IgA肾病患者的致病性IgA[2]
该项分析旨在NefIgArd研究中评估布地奈德肠溶胶囊对血清总免疫球蛋白（Ig）水平的影响。IgA肾病患者在支持治疗的基础上接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d（n=110）或安慰剂（n=113）治疗9个月，随后停药观察15个月。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）来测量血清IgA1、总IgA、总IgG和抗破伤风类毒素抗体的水平。在基线、3、6、9、12和18个月时，使用未配对t检验比较两组之间的血清Ig水平（显著性差异P<0.05）。 与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月对抗破伤风类毒素IgA、总IgA和总IgG水平没有显著影响；在3个月时IgA1略有减少（P=0.02），但在其他时间点未观察到减少。 布地奈德肠溶胶囊能够在不改变全身IgA反应和总IgA及IgG抗体水平的情况下，特异性调节GALT致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，进一步表明其是一种耐受性良好、针对性治疗IgA肾病的对因治疗药物。与其他目前正在开发中的针对IgA肾病的B细胞疗法不同，布地奈德肠溶胶囊对全身体液免疫系统没有抑制作用，在选择性降低致病性IgA（Gd-IgA1）的同时保持整体血清Ig水平。布地奈德肠溶胶囊采用迟释和缓释的双重创新制剂工艺，靶向、持续、稳定释放有效成分至回肠末端派尔集合淋巴结，通过调节B细胞数量和活性，治疗9个月显著降低循环中Gd-IgA1和IgA免疫复合物水平，并显著延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降、降低蛋白尿，保护肾功能。此次年会公布的NefIgArd研究事后分析显示，9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗可显著降低血清B因子的水平，表明其从疾病源头减少Gd-IgA1的产生，从而抑制IgA肾病疾病进程的下游补体途径的激活，进而可以替代或减少有抗炎作用药物（如全身性糖皮质激素、免疫抑制剂和补体抑制剂的）的使用。这也为布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病患者中的肾脏保护作用提供了额外的支持证据。该研究证据进一步证实了新版指南推荐的治疗理念，即阻断致病性IgA（Gd-IgA1）的产生有望阻止所有下游的病理途径。在此次年会公布的另一项NefIgArd研究事后分析显示，布地奈德肠溶胶囊能够在不改变全身总IgA及IgG抗体水平的情况下，特异性调节致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，进一步表明布地奈德肠溶胶囊靶向肠道、对因治疗的独特作用机制，作用于“第一重打击”，直击病因，对全身体液免疫系统无抑制作用，在选择性降低致病性IgA（Gd-IgA1）的同时保持整体血清Ig水平，是一种安全性和耐受性良好的对因治疗药物。目前，随着越来越多循证证据的积累，布地奈德肠溶胶囊作为IgA肾病治疗的基石，地位不可撼动。我们希望未来有更多的数据呈现，为IgA肾病患者保驾护航！参考文献：
1.Nawaz N, et al. Impact of Nefecon on Complement Pathways in IgA Nephropathy: An Analysis of Lectin, Alternative, and Terminal Pathways?. Presented at ASN 2024.2.Thomas R, et al. Specificity of Nefecon in Targeting Pathogenic IgA in IgA Nephropathy While Preserving Systemic Humoral Immunity. Presented at ASN 2024.“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
版权属《肾医线》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。
