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编者按
肾医线
钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可显著降低2型糖尿病患者的心肾风险。SGLT2抑制剂的心肾作用能否扩展到1型糖尿病患者？其可能机制是什么？
肾医线
目前有哪些临床试验或研究支持SGLT2抑制剂在预防1型糖尿病心肾并发症方面的有效性？
肾医线
这些结果如何影响该领域未来的研究方向？
肾医线
1型糖尿病中应用SGLT2抑制剂治疗的心肾保护建模：对EASE-2和EASE-3试验的分析
背景
钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可显著降低2型糖尿病患者心肾风险。然而，目前尚不清楚这些保护作用是否同样适用于1型糖尿病患者（T1D）。为了更好地了解SGLT2抑制剂在T1D中的潜在益处，我们应用了Steno T1 风险引擎（SRE）和苏格兰糖尿病研究网络（SDRN）风险预测模型，来估计两个大型T1D队列中心血管疾病（CVD）和终末期肾病（ESKD）的风险。
方法
分别从EASE-2和EASE-3试验的730例和960例T1D患者中提取病史、人口统计学和生物标志物数据。在基线时、第26周（EASE-3）或第52周（EASE-2）以及药物洗脱后3周，使用SRE和SDRN风险预测模型来估算10年CVD风险和5年ESKD风险。风险降低的计算方法是恩格列净（合并10 mg和25 mg）组与安慰剂组对比，估算的CVD和ESKD风险从基线变化的百分比，并使用双向重复测量方差分析进行比较。
结果
与安慰剂相比，恩格列净在治疗26周（SRE：-9.6% [-12.1, -7.1]；SDRN：-22.4% [-28.1, -16.6]；P<0.01）和52周（SRE：-9.2% [-11.6, -6.9]；SDRN：-16.7% [-20.7, -12.7]；P<0.01）后显著降低了预估的10年CVD风险。在治疗期间，未观察到5年ESKD风险的显著降低。然而，在药物洗脱后3周，ESKD风险显著降低（SRE：-8.4% [-15.1, -1.7]（EASE-3）和-9.7% [-13.5, -6.0]（EASE-2）；P<0.01），这与预期的eGFR升高相一致（图1）。
图1. CVD和ESKD风险从基线变化的百分比
结论
恩格列净可改善T1D患者的预估CVD和ESKD风险，从而表明需要在已有肾脏或心血管疾病的T1D患者中开展专门的结局试验。为了避免SGLT2抑制剂引起的可逆性血流动力学eGFR“下降”，使用基于GFR的模型进行ESKD风险评估时，最好在药物洗脱后进行。
1型糖尿病中应用SGLT2 抑制剂治疗的心肾保护建模：对DEPICT-1和-2的分析
背景
钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可改善1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）患者的血糖控制，并降低胰岛素需求。虽然SGLT2抑制剂可降低T2D患者的心血管疾病（CVD）和终末期肾病（ESKD）风险，但在T1D患者中尚未开展专门的心肾结局试验。本研究采用经验证的风险预测模型，评估了SGLT2抑制剂对T1D队列中CVD和ESKD风险的影响。
方法
从参与DEPICT-1和-2试验的1473例T1D患者中提取人口统计学信息、病史、生物标志物和血压数据。利用基线、第-24周、-52周和-56周（停药4周后）的数据，采用Steno T1风险引擎（SRE）和苏格兰糖尿病研究网络（SDRN）风险预测模型，来估算10年CVD风险和5年ESKD风险。根据接受达格列净（5 mg和10 mg合并组）与安慰剂的患者从基线到治疗后的风险百分比变化来确定风险降低情况，并使用双因素重复测量方差分析进行统计学评估。
结果
经过52周的达格列净治疗后，10年CVD风险的相对预估值显著降低（SRE：-5.8% [-8.4, -3.3%] ，SDRN：-11.9% [-16.1, -7.8%]；P<0.01）。5年ESKD风险也显著降低（SRE：-8.4% [-12.4, -4.4%]；P<0.01）。在第56周时，ESKD风险的改善最为明显（-12.8% [-16.6, -9.0%]；P<0.01），同时伴随着停药后预期的估算肾小球滤过率（eGFR）升高（图2）。
图2. 10年CVD和5年ESKD风险从基线变化的百分比
结论
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（来源：《肾医线》编辑部）
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