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编者按
在今年美国肾脏病学会年会-美国肾脏周（ASN Kidney Week 2024）期间，在肾脏病学（包括IgA肾病）领域有着深厚造诣同时也是NefIgArd研究第一作者的美国斯坦福大学Richard Lafayette教授以口头报告（Oral presentation ）形式公布NefIgArd开放标签扩展（OLE）研究的结果显示[1]：接受布地奈德肠溶胶囊第二个治疗疗程的患者估算肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿获益与首次治疗患者的疗效相当，且耐受性良好。
这充分证实了布地奈德肠溶胶囊在初治和经治患者中的有效性和安全性，为其长期对因治疗策略提供了有力证据和用药思路，也符合2024改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）IgA肾病指南（公开审查版）中的建议，即使用布地奈德肠溶胶囊周期性治疗或减量维持治疗。本刊整理核心内容，以飨读者。
NeflgArd开放标签扩展研究：评估布地奈德肠溶胶囊在已完成2年试验的IgA肾病患者中的有效性和安全性
01
背景
基于2年的NeflgArd试验结果,布地奈德肠溶胶囊已被批准用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者。与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月在时间加权平均eGFR和持久降低蛋白尿方面具有统计学上的显著获益。研究者报告了OLE研究（NCT04541043）的数据，旨在评估布地奈德肠溶胶囊继续治疗对已完成NeflgArd试验的患者的影响。
02
方法
图1. 研究设计
03
结果
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基线特征
在完成NeflgArd试验的326例患者中，有119例进入到OLE研究，其中45例（38%）既往已接受布地奈德肠溶胶囊治疗，74例（62%）未曾接受布地奈德肠溶胶囊治疗。94例（79%）患者为男性，100例（84%）是白种人。在OLE研究基线时，既往接受或未接受布地奈德肠溶胶囊治疗患者的中位eGFR分别为50.4 mL/min/1.73 m2和49.2 mL/min/1.73 m2；中位UPCR分别为1.28 g/g和1.37 g/g。
02
9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗带来的eGFR获益在有无其治疗史者中保持一致
对于所有119例患者，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后，eGFR较OLE研究基线下降的绝对值为1.43 mL/min/1.73 m2（图2）；既往接受或未接受布地奈德肠溶胶囊治疗者的eGFR自基线分别下降1.28 mL/min/1.73 m2、1.53 mL/min/1.73 m2，两组间eGFR的变化相似（图3）。
图2. OLE研究整体患者eGFR的变化
图3. OLE研究中既往接受或未接受布地奈德肠溶胶囊治疗患者eGFR的变化
03
9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗降低UPCR在有无其治疗史者中保持一致
对于所有119例患者，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后降低UPCR达32%（图4），进一步分析显示，既往接受或未接受布地奈德肠溶胶囊治疗患者的UPCR较基线分别下降达33%、31%，两组间UPCR的变化相似（图5）。
图4. OLE研究整体患者UPCR的变化
图5. OLE研究中既往接受或未接受布地奈德肠溶胶囊治疗患者UPCR的变化
04
耐受性良好
总体耐受性良好，未出现新的安全报告，特别关注不良事件（AESI）、治疗出现的不良事件（TEAE）导致停药等不良事件发生率均较低。且既往已接受布地奈德肠溶胶囊治疗患者任意TEAE、治疗相关的TEAE、AESI、TEAE导致停药的发生率均更低。
04
结论
总结
布地奈德肠溶胶囊是目前唯一获得FDA完全获批的IgA肾病对因治疗药物，其关键的Ⅲ期临床NefIgArd研究显示，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月显著延缓eGFR下降、降低蛋白尿，保护肾功能。此次年会公布的OLE研究纳入已完成2年NefIgArd研究、疾病进展风险较高的患者，包括既往接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月或安慰剂治疗的患者。
结果显示，在整体人群中，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月可延缓eGFR下降（OLE研究：-1.43 vs. NefIgArd研究：0.66 mL/min/1.73 m2），且在既往接受或未接受布地奈德肠溶胶囊治疗的患者中eGFR获益相似（-1.28 vs. -1.53 mL/min/1.73 m2）；在UPCR方面，在整体人群中，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月后显著降低UPCR（OLE研究：32% vs. NefIgArd研究：33.6%），且在既往接受或未接受布地奈德肠溶胶囊治疗的患者中UPCR下降幅度相似（33% vs. 31%）。
该结果表明，对于既往接受9个月布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗的IgA肾病患者，接受第二个周期治疗的疗效和安全性与首次治疗相当，这为需要长期用药的患者提供了有力的支持证据。该研究证据进一步证实了2024改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）IgA肾病指南（公开审查版）的推荐，即在蛋白尿减少或eGFR稳定方面，单个9个月的治疗疗程不太可能产生持续的临床反应，许多患者可能需要重复9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗周期或减少剂量的维持方案。
我们相信，随着越来越多循证证据的积累，无论是初治还是经治患者均可从布地奈德肠溶胶囊治疗中获益。
参考文献：Lafayette R, et al. NeflgArd Open-Label Extension: Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with IgAN Who Completed the 2-Year Phase 3 Trial?. Presented at ASN 2024.
专家简介
Richard Lafayett 教授
斯坦福大学医学院医学副教授(2002-2007)
斯坦福大学肾脏科临床主任(1999-2012)
斯坦福肾小球疾病中心主任(2010年至今)
美国肾脏病学会《肾脏新闻》编辑委员会(2010-2021)
美国肾脏病学会肾小球疾病咨询委员会成员(2013-2017)
美国肾脏病学会通讯委员会成员(当然成员)(2015年至今)
美国顶尖医生，最佳医生(2004-2018)
美国顶级医生奖，Castle Connolly MedicaI有限公司(2015-2018)
美国顶级医生奖，Castle Connolly MedicaI有限公司(2014)
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（来源：《肾医线》编辑部）
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