神经元核内包涵体病（NIID）是一种慢性神经退行性疾病。近年来随着神经科医生对该病的认识不断深入，国内病例报道数量迅速增长。目前皮肤活检仍是诊断NIID必不可少的“金标准”。本文将基于我科对数十例NIID患者的诊疗经验，以问答形式介绍皮肤活检及其注意事项，以帮助患者及家属消除对该操作的疑虑。
什么是皮肤活检？
皮肤活检全称皮肤活组织检查，是通过切取小块皮肤组织进行常规组织学检查、免疫荧光、特殊染色以电镜等病理检查的一种诊断性操作。皮肤活检主要用于皮肤病的诊断，同时也对许多具有皮肤表现的神经疾病具有重要诊断价值。
为什么NIID需要进行皮肤活检？
NIID是一种慢性神经退行性疾病，其临床表现复杂多样，典型的病理特征是脑内神经元和胶质细胞中广泛存在的嗜酸性核内包涵体。由于NIID的临床表现复杂多样，可以出现认知功能下降、震颤、发作性症状及周围神经病等症状，需要与众多其他神经科疾病进行鉴别诊断。但既往NIID的确诊依赖于尸检或脑组织活检，这些组织不易获取，极大地限制了临床医生对NIID的诊断。
2011年，日本学者首次报道NIID患者皮肤的小汗腺细胞、成纤维细胞、以及脂肪细胞等多种细胞中也存在与脑内类似的核内包涵体，可替代脑组织病理用于NIID的诊断。随后，皮肤活检在NIID的诊断中得到推广，目前已成为国内外神经科医生诊断NIID的关键手段。尽管近年来随着NOTCH2NLC致病基因的发现，相关基因检测也已用于辅助诊断NIID，但目前仍无法完全替代皮肤活检用于诊断NIID。
图 NIID患者皮肤活检的特征性表现：皮肤细胞内的嗜酸性核内包涵体（黑色箭头所示）。电镜下核内包涵体由杂乱排列的纤维丝样物质构成。
皮肤活检的损伤有多大？
皮肤活检作为一种小手术，通常只需获取小块全层皮肤（通常为黄豆或花生大小）以及少量皮下组织即可用于病理检查，其造成的损伤很小，除了术中少量出血，愈合良好后不会遗留明显瘢痕或其他损伤。
皮肤活检疼吗？
皮肤活检常规方式包括切取法、钻取法、削切法等，均在局部麻醉下进行，除注射麻药外不会产生明显疼痛。我们目前采用最多的是简便易行的钻取法，无需缝合，一般两到三周伤口即可完全愈合。
皮肤活检流程
目前临床上，对疑似NIID的患者我们首选小腿外侧踝关节上方10cm处进行活检取材。具体操作步骤如下：
1. 对取材部位皮肤进行消毒；
2. 皮肤注射利多卡因实现局部麻醉；
3. 利用活检环钻器钻取皮肤，所取每块皮肤组织直径约3毫米；
4. 再次消毒，包扎止血；
5. 将所取皮肤组织送病理检查，通过石蜡切片及电镜观察包涵体的数量及形态。
皮肤活检后有哪些注意事项？
尽管皮肤活检操作简单、安全、创口小、出血少，但术后患者及家属仍需关注以下方面：
1. 伤口护理：伤口表面应覆盖无菌敷料，在完全结痂前应保持局部干燥、避免沾水，以免引起感染。术后三天可至医院进行换药，也可在医生指导下于家中自行换药。
2. 尽量避免穿着紧身衣物、剧烈运动、或让伤口受到摩擦，以免延长愈合时间或引发感染。
3. 注意观察伤口是否有红肿、热痛、分泌物或其他异常情况。如有任何感染迹象或异常反应，应及时联系医生。
4. 按照约定的时间来院复诊，获取皮肤活检的最终病理报告以及进一步治疗建议。
总结
通过皮肤活组织检查，可以有效辅助医生确诊NIID，并制定更精准的治疗方案。希望在阅读本文之后，患者及家属能对皮肤活检有进一步认识，并消除对皮肤活检不必要的担心，更好地应对NIID。
作者：连阳也 钟绍平
审核：丁晶 教授
编辑：罗雯怡
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