Case of the Week：眼底樱桃红斑的青年癫痫患者
文摘
科学
2024-10-28 21:36
上海
患者，女性，18岁，因“癫痫发作5年，走路不稳伴四肢抽动4年”入院。
现病史：患者5年前受惊吓后突发意识丧失伴四肢抽搐，双眼上翻，2-3分钟后缓解，后无明显诱因下再发数次，频率为4-5次/年，多于睡眠中发作。4年前逐渐出现走路不稳，多次跌倒，伴四肢抽动，活动时加重，伴视力下降，视野减少。外院视频脑电提示“右侧各导联阵发棘-慢、尖-慢复合波”，基因检测提示“NEU1基因c.544A＞G杂合突变、c.615+1G＞A杂合突变”，诊断为“唾液酸贮积症I型“，予左乙拉西坦治疗。患者服用左乙拉西坦后癫痫发作频率为每年2次，走路不稳伴四肢抽动无明显改善。本次为进一步诊治收住入院。
既往史、个人史、家族史：生长发育史无殊。自幼不爱学习，初中毕业后辍学，否认毒物接触史否认家族史。
神经系统查体：神志清，精神可，说话含糊，宽基步态，全身性肌阵挛，颈软，双瞳孔等大，眼球各向活动可，对光反射灵敏，无眼震，伸舌居中，颅神经阴性，四肢肌力V级，腱反射（++），Hoffman征阴性，深浅感觉对称。双侧指鼻、跟膝胫不准，轮替动作减慢，巴氏征阴性，直线行走困难，脑膜刺激征阴性。
眼科检查：双眼角膜明，前房清，对光反射灵敏，晶体弥漫点状混浊，眼底视网膜动静脉走形可，后极部网膜色白，樱桃红斑+，视乳头色淡。视野：双眼中心视野差。
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图1.樱桃红斑与视野灰度图（左眼）
视频脑电：右侧各导联阵发中-高波幅2.5-3.5c/s棘-慢、尖-慢复合波；双侧各导联阵发可见稍多棘波、2-3c/s棘-慢、多棘-慢复合波，双下肢震颤分析未记录到明确节律性震颤。
图2.异常脑电图。
头颅MRI平扫：未见明显异常。
纯音听阈测定：无听力受损。
什么是唾液酸贮积症？
唾液酸贮积症（Sialidosis），也称神经氨酸酶缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传的神经代谢疾病，由6p21.3染色体上NEU1基因的纯合或复合杂合突变引起，该基因编码α-神经氨酸苷酶（唾液酸苷酶）。NEU1基因突变导致α-神经氨酸苷酶活性降低，引起唾液酸化的复合糖分解障碍，富含唾液酸的大分子在神经元和多个器官内聚集，从而导致多系统功能障碍，并产生一系列的临床症状。
临床表现及特征
目前，唾液酸贮积症分为I型和II型两种类型，症状的严重程度和发病年龄有所不同：I型：起病晚，症状通常在青少年或成年期出现，相对较轻，特征表现为迟发的肌阵挛和双眼黄斑樱桃红斑，因此该型也称为樱桃红斑肌阵挛综合征。该型还可表现为进行性视力丧失、癫痫发作、小脑性共济失调、感觉异常、无或仅有轻微智力损害。也有部分患者表现不典型，仅有肌阵挛癫痫发作，而无眼底樱桃红斑。
II型：起病早，症状在婴儿期或幼年期发作，进展更迅速、更严重，表现为骨骼发育不良、发育迟缓、智力障碍、肝脾肿大、面容改变、癫痫等，眼底检查也可见樱桃红斑和晶状体点状浑浊。婴儿期发作的患儿通常生后数月至2岁内死亡，幼年期发作的患者存活时间稍长，表现为严重智力低下，惊厥及运动功能异常，个别可以存活至青春期。
诊断
唾液酸贮积症的诊断需要综合临床症状和多项实验室检查，包括血液和尿液中代谢物检测（α-神经氨酸苷酶活性分析）、基因检测等。眼底检查发现典型的“樱桃红斑”是本病的支持证据，但也可见于其他神经代谢性疾病，不能用于确诊唾液酸贮积症。基因检测仍是该病诊断的金标准。
治疗
本病目前没有特异性治疗方法，临床上多为对症、康复治疗为主，以减轻症状、改善生活质量。常见的治疗措施包括：对症药物治疗：如抗癫痫药物控制癫痫发作。有两项个案报道提示吡仑帕奈不仅帮助缓解癫痫发作，还可能有助于减轻肌阵挛和共济失调
物理治疗与康复：帮助患者改善运动功能，延缓肌肉无力和共济失调。
非侵入性脑部电刺激技术：能够调节大脑的神经活动，有望作为改善患者运动症状的辅助手段。既往有个案报道利用苍白球深部脑刺激（DBS）治疗一例I型唾液酸贮积症患者的肌阵挛，DBS治疗后肌阵挛明显改善。
实验性疗法：今年发表在cell子刊-molecular therapy上的一篇文章显示，Neu1−/−小鼠表现为 II 型唾液酸贮积症，接受AAV治疗后，NEU1 活性在大多数组织中得到不同程度的恢复，包括大脑、心脏、肌肉和内脏器官，其表型与野生型对照小鼠没有区别，提示基因治疗未来有望用于本病的治疗。此外，由于严重的免疫反应，目前酶替代疗法不能用于唾液酸贮积症的治疗。
总结
唾液酸贮积症是一种少见但严重的遗传性疾病，虽然目前尚无根治方法，但科学研究在不断进步，未来有望带来更多新的治疗手段。本例患者携带未报道的NEU1 c.615+1G＞A杂合突变，拓宽了唾液酸贮积症的遗传谱特征。
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本文作者：薛妍妍 博士
复旦大学附属中山医院神经内科住院医师
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编辑：费贝妮
