乙肝两对半是反映乙肝病毒感染者体内病毒复制水平的经典血清学标志物。近年来，随着检验技术的不断进步，乙肝两对半的检测方法从定性方法学（胶体金及酶联免疫法）逐步发展为全定量方法学（磁微粒化学发光法及电化学发光法）。
全定量试验方法学的灵敏度及特异性均有显著提高，因此，相较于常见模式的结果，乙肝五项非常见模式的结果也常有出现，从而更准确的反映出乙肝病毒在感染者体内复制水平的动态变化。
案例分析
AITL属于非霍奇金淋巴瘤，是外周T细胞淋巴瘤的一种分型，其临床特征为免疫功能异常导致的全身多系统受累，EB病毒感染可能是其发病因素之一。有文献报道称，EBV-DNA阳性与AITL的不良预后相关，治疗后获得缓解的患者EBV-DNA水平再次升高对疾病复发有一定的提示意义[1]。
慢性HBV感染者接受化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗有可能导致HBV再激活，重者发生肝衰竭[2,3]。为避免化疗过程中出现HBV的再激活，化疗周期开始同时该患者已使用恩替卡韦进行预防性抗病毒治疗。
本次入院是患者需要进行第10个周期的化疗，此次化疗前实验室检查除乙肝五项结果异常外，血清EBV DNA 1.09E+03copies/mL↑，余血常规、肝肾功能、炎症指标均正常，影像学CT结果示病情较前进展，说明患者目前免疫功能低下，机体内HBV病毒及EB病毒存在低水平的活跃复制。
回顾该患者从化疗开始至今的乙肝五项及EB病毒检测结果，如下图所示，发现在半个月前即上一次化疗周期开始时，该患者的乙肝五项结果就已经出现了e抗原的阳性转换，并且EB病毒DNA虽然未到达检测下限，但已经出现弱扩增曲线，由此说明近期患者在化疗过程中机体免疫功能处于下降趋势，伴随HBV再激活的风险会有增加。
传染病乙肝五项结果
EBV-DNA检测结果
我国慢乙肝防治指南中将HBV的再激活定义为HBsAg阴性/抗HBc阳性患者接受免疫抑制治疗或化学治疗时，HBV DNA较基线升高≥2lgU/ml，或基线HBV DNA阴性者转为阳性，或HBsAg由阴性转为阳性[2]。HBV再激活的进程分为三个阶段，各阶段相应的诊断标志物如下图所示[4]。
HBV再激活的进程及诊断标志物
该淋巴瘤患者在整个化疗治疗过程中肝功能（ALT及AST）一直为正常水平，且未进行HBV DNA水平的监测，虽然HBsAg持续保持阴性暂不符合判定出现HBV再激活的标准，但近期HBeAg连续出现低值阳性（间隔两周），说明患者肝细胞内HBV病毒存在低水平的复制活性，并且阴性HBsAg结果不能排除存在隐匿性感染的可能。因此，在审核本次传染病报告后，笔者联系临床医生建议使用高敏感度PCR检测患者HBV DNA水平，以综合判断患者的HBV感染情况，便于进行临床用药调整，降低HBV再激活的风险及对抗肿瘤治疗的影响。
总结
郑州大学第一附属医院检验科副主任技师 李楠
HBV的再激活是肿瘤合并乙肝病毒慢性感染者在进行化学治疗的过程中常见的并发症。由于其特殊的致病机理及临床特征，淋巴瘤出现HBV再激活的风险远高于其他肿瘤类型。因此，所有接受化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗的淋巴瘤患者，在起始治疗前均应常规筛查HBsAg、抗HBc和（或）HBV DNA，用于评估患者体内的HBV复制水平，指导临床开展预防性的抗病毒治疗。
在淋巴瘤患者治疗过程中，各种化学药物及免疫抑制剂药物的使用通过直接或间接作用影响HBV在肝细胞内的复制活性，从而使乙肝血清学标志物表现出多样的结果模式。作为检验工作者，我们应该从准确的结果报告出发，认真探索细心求证，查找隐藏在结果背后的蛛丝马迹，为临床医生的决策提供有力的支持与合理的建议，为患者的治疗和康复保驾护航。
[1] 白力允, 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤研究进展. 实用肿瘤学杂志, 2011. 25(3): p. 4.
[2] 中华医学会肝病学分会, 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版). 中华传染病杂志, 2023. 41(1).
[3] 杜凌遥, 马元吉综述, and 唐红审校, 药物与乙型肝炎病毒再激活. 生物医学工程学杂志, 2022(003): p. 039.
[4] Jay H, H., Reactivation of hepatitis B. Hepatology, 2009. 49(0).
[5] Hung-Chih, Y., et al., Quantification of HBV core antibodies may help predict HBV reactivation in patients with lymphoma and resolved HBV infection. J Hepatol, 2018. 69(2).
[6] Yiqi, L., et al., Steady Decline of HBV DNA Load under NAs in Lymphoma Patients and a Higher Level of qAnti-HBc Predict HBV Reactivation. J Clin Med, 2024. 13(1).
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