腹水出现超大细胞团!这8类异常形态,检验人务必掌握

健康   2025-01-02 15:41   山东  


作者:董超

单位:株洲市中心医院



腺癌细胞是一类在形态学上主要表现为排列成团的细胞,多数细胞可见相互粘连、腺腔排列,细胞浆界不清,胞浆丰富呈云雾状,着色偏蓝,核巨大,畸形,染色质疏松或呈毛线球样。细胞内可见大小不一、数量不等的分泌泡。


本例患者腹水常规检测中出现的异常巨大细胞团在形态上非常接近腺癌细胞,引起了工作人员的高度重视。



案例经过



患者女,73岁,主诉20天前无明显诱因出现腹胀,为全腹胀,自觉与进食及体位无关,无腹痛、呕吐,无腹泻、便血,无咳嗽、咳痰,无气促、胸闷,无发热、畏寒、盗汗,开始未予重视,自觉腹胀、腹围呈进行性增大,遂就诊于我院门诊。行盆腔彩超:绝经后子宫、宫腔积液,盆腔腹膜不规则增厚,盆腔积液;肝胆胰脾彩超:肝多发囊肿、腹腔积液。今为求进一步诊治,收住消化内科。

 

患者入院后相关检查

血常规:HGB 103g/L、血浆D-二聚体 18.63μg/mL,生化肝功能:TP 59.2g/L、ALB 34.2g/L,其余基本正常。患者有轻微贫血,D-二聚体明显升高。

患者腹水为黄色浑浊液体,无明显凝块,比重>1.018,李凡他实验阳性,镜检可见数量不等红白细胞,同时还有大量异常细胞团,明显为浆膜腔渗出液。将患者腹水低速离心,取沉渣涂片,待风干后做瑞氏-吉姆萨染色再次镜检。

 

腹水常规检查

腹水性状

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该患者腹水染色后镜检,可见有核细胞明显增多,以间皮细胞为主,同时可见散在或成堆的异常细胞。该类细胞大小不一,排列紊乱,胞浆丰富,着色灰蓝,浆界不清,呈云雾状,泡沫浆改变。胞核巨大,可见明显折叠、切迹。疑似肿瘤细胞,考虑腺癌细胞的可能。这些细胞是否为腺癌细胞,需要组化染色的支持。


瑞氏-吉姆萨染色高倍视野

瑞氏-吉姆萨染色油镜视野



将该患者腹水做生化常规检查,结果如下:总蛋白 43.77g/l、葡萄糖 3.58mmol/L、乳酸脱氢酶 649.90U/L、白蛋白 27.8g/L、腺苷脱氨酶 8.43U/L、LDH >500U/L、ADA <25U/L,充分说明该患者为腹腔恶性积液。     


   
查询该患者血清肿瘤标志物检测结果(如下图):癌胚抗原 0.90ng/ml、血清糖类抗原19-9 15.39U/ml、血清糖类抗原125 8740.58U/ml,CA125呈明显增高。


糖类抗原CA125是一种来自于体腔上皮细胞并可表达于正常组织的糖蛋白,CA125通常作为卵巢上皮癌的肿瘤标志物。那么,该患者腹水的异常细胞是否与其它癌症,尤其是卵巢上皮癌有关?这些异常细胞团的来源及确诊需要病理结果的支持。

腹水病理检查(如下图):


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病理腹水涂片查见异常细胞,经组化染色示CEA(+),PAX-8(+),WT-1(+),P16/mtsl(+),ER(约80%中等+),CK8/18(+),CK7(+),CK20(-),Villin(-),CDX-2(-),MUC5AC(-),SATB2(-),P53(-),K1-67(约50%+),CR(间皮+),MC(+)。结合免疫标记,考虑腺癌,倾向女性生殖系统来源。


后续经卵巢活检诊断为卵巢上皮性癌,为腺癌(浆液性)。至此,导致该患者长期腹腔积液的真凶终于找到。

 


相关知识


 

卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病,而原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤,因其临床特征和治疗方式与卵巢癌相似,也统称为卵巢癌。


卵巢癌可发生在任何年龄段,不同组织学类型肿瘤好发年龄段不同,主要分为:上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤和转移性肿瘤等。本病例患者为卵巢上皮性肿瘤,是最为常见的类型,发病率约占卵巢恶性肿瘤的70%,多见于中老年妇女,青春期前女性少见。卵巢上皮性癌的病理类型较多,主要有浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、粘液性腺癌等。


卵巢癌的发病原因目前尚未完全明确,可能与遗传、激素、妇科疾病、生物因素、环境和生活因素等有关。卵巢癌早期常无症状,晚期主要有下腹不适、腹胀、食欲下降等消化道症状,部分患者出现贫血、消瘦等。本病例患者的主要症状为无诱因腹胀、腹围呈进行性增大、腹腔积液、轻度贫血,基本符合卵巢上皮性癌的症状。


卵巢癌的治疗以手术切除为主,作为卵巢癌的辅助治疗方式,化疗在初次治疗和复发治疗中占有重要地位。因卵巢癌可通过直接蔓延和腹腔种植途径转移,所以其预后总体较差,易于复发。


病理活检为卵巢癌确诊的金标准,但早期的实验室检查可为卵巢癌的筛查提供重要的方向。实验室的检查主要包括血清肿瘤标志物和细胞学检查。


  • 血清肿瘤标志物


CA125是上皮性卵巢癌最常用的肿瘤标志物,约80%患者可明显升高;除此之外,还包括其他血清学标志物,如甲胎蛋白(AFP)、CA199、CA153、CEA(癌胚抗原)等。


  • 细胞学检查


细胞学检查主要通过腹腔积液查见恶性细胞。积液是肿瘤细胞生长的良好培养基,其宽松的生长环境和肿瘤细胞的无序生长方式造就了肿瘤细胞的多种形态。


腺癌细胞在形态学上主要注意三要素——一“腔”,二“浆”,三“核”。一“腔”主要指细胞腺腔样排列;二“浆”指细胞浆界不清,胞浆丰富呈云雾状,俗称“云雾浆”;三“核”指细胞内有巨大核,着色偏蓝,畸形,染色质疏松或呈毛线球样。


腺癌细胞的出现提示转移性肿瘤细胞来自肺、胃、肠道、肝、胰、胆、卵巢等腺组织丰富的部位,其检出率占浆膜腔积液转移性肿瘤细胞检出率的90%左右。

 

腺癌细胞的形态特征



 
尽管腺癌细胞的确认需要组织化学染色的支持,但肿瘤细胞的异质性和多样化是腺癌细胞的重要特征,在早期的肿瘤筛查中,我们同样可以通过腺癌细胞的形态特征为临床诊疗提供重要方向。

  • 1. 巨大核

巨大核是所有肿瘤细胞的第一大特征,由于肿瘤细胞的核生长无序,核的分裂与胞浆不能同步进行,导致多次增殖,分裂后的细胞仍无法分开形成二倍体细胞,所以表现为核大。

 
  • 2. 云雾状胞浆

云雾状胞浆是识别腺癌细胞的一个代表性标记,这种胞浆与肿瘤细胞的高分泌功能有关。


  • 3. 腺腔样排列

腺腔样排列是诊断腺癌细胞的固有特征,表现为多个肿瘤细胞成堆或围绕中心的不规则排列,有时中心有明显的嗜酸性分泌物,也有腺腔中心没有分泌物的现象。


  • 4. 大分泌泡

单一细胞内的大分泌泡也是腺癌细胞分泌功能的重要体现,其不同于普通的脂肪空泡,后者较细小而透亮,而分泌泡体积较大,且有隐约可见的色泽。

 

 

  • 5. 低分化腺癌细胞

当腺癌细胞分化较差时,胞浆和分泌物均很少,低分化的腺癌细胞因胞浆少、浆界不清、腺腔不明显,可形成成堆的裸核样细胞。

  • 6. 多核及畸形核的腺癌细胞

3个或3个以上的核的肿瘤细胞可称之为多核肿瘤细胞,这只是癌细胞核行为异常的一种标记,并非腺癌细胞特征,诊断腺癌时仍需结合前面五大形态特征。

  • 7. 单核细胞样变的腺癌细胞

单核样变的肿瘤细胞一般核体积较小,核畸形,单个或成堆排列。有时单独凭核来看,较难与单核巨噬细胞区别,结合前面的几大特征就不难鉴别。

  • 8. 腺癌细胞的粘连现象

肿瘤细胞的黏连性较大,加上胞浆多、细胞生长快、细胞挤压等原因,使其他细胞黏合在肿瘤细胞周边或胞浆内,常见的黏合细胞有红细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等,淋巴细胞进入肿瘤细胞浆内又称粘瘤现象。



其他肿瘤细胞标记物




  • 细胞角蛋白7(CK7)

主要标记腺上皮和尿路上皮,表达于卵巢、肺腺癌、乳腺上皮细胞,而结肠、胃、前列腺上皮细胞阴性。常用于判断胸腹腔积液中转移性腺癌的起源。

  • 癌胚抗原(CEA)

表达于结肠癌、肺癌、胃癌和胰腺癌等瘤细胞膜和细胞浆,主要用于标记上皮性肿瘤,尤其是腺癌细胞。

 


总结



细胞学检查是诊断浆膜腔积液的重要手段,不仅可以评估疾病的良恶性,还可以用于判断肿瘤的类型、来源、预后等方面的信息,是恶性肿瘤早期诊断和鉴别诊断的重要手段。

但是,细胞学的检查同样有所局限,病理性的细胞在浆膜腔积液中的形态随着时间的延长发生改变而难以辨认,此时我们还应借助免疫组化检测等其他手段加以鉴别。


【参考文献】

[1] 卵巢癌诊疗规范(2018年版).中华人民共和国卫生健康委员会官网.2018-11-27.

[2] 中国医师协会检验医师分会妇科肿瘤检验医学专家委员会.妇科肿瘤标志物应用专家共识[J].山东大学学报(医学版),2019,56:3-8.

[3] 吴茅.浆膜腔积液细胞图谱新解及病例分析.第1版[M].北京:人民卫生出版社,2018,81-92.


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编辑:yeah  审校:小冉

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