大多数遗传性综合征是多因素的，表现出的症状可能涉及身体的各个系统。准确识别异常的牙齿症状可在诊断此类疾病中起到关键作用。1974年，澳大利亚Nance等人和Horan及Bilson首次报道了这样一种罕见的多系统综合症，被称作Nance-Horan综合症（NHS）。其牙齿表现后来由Seow等人报道，现已成为NHS的确诊指标。它还被不同的作者称为X连锁先天性白内障和小角膜（X-linked congenital cataracts and microcornea）、X连锁白内障-牙齿综合征（X-linked cataract–dental syndrome）、白内障-耳-牙齿综合征（cataracts-oto-dental syndrome）、白内障-牙齿综合征（cataract–dental syndrome）或正中牙白内障综合征（mesiodens–cataract syndrome）。
NHS是一种极为罕见的X连锁遗传性疾病（OMIM 302350），以共显性方式遗传，杂合子女性似乎比受影响的男性受影响较小。NHS是由NHS基因中雄性配子的截短突变引起的半显性传递。
NHS通常表现为眼部异常、面部畸形和牙齿异常。眼部异常包括先天性白内障、小角膜、小眼球、斜视以及经常出现的严重眼球震颤等[12]。几乎100%的病例中存在牙齿异常，包括哈钦森切牙、桑葚状磨牙、多生牙和髓腔病变等表现。本病例报告旨在强调NHS特有的牙齿特征，并提倡将这些发现作为早期发现和及时管理的诊断辅助手段。
病例报告
患者，男，10岁，来到儿童牙科与预防牙科部门就诊，主诉前牙排列不齐。病史显示患者出生时患有双侧先天性白内障，在6个月大时接受了手术治疗。他为此佩戴矫正眼镜。其他病史未见异常，家族史未见异常。口外检查显示，患者面部存在轻度畸形特征，如长窄脸型、下颌前突、大而窄的鼻梁高耸、以及显著突出且向前翻转的大耳朵（图1）。未发现任何智力障碍迹象，患者在学校能够完成所有活动，并对指令反应良好。
图1
正面观
在口内检查中，发现了多种牙齿异常。切牙形态异常，呈圆锥形或螺丝刀形状，同时伴有切缘凹槽（哈钦森切牙）（图2A）。在两颗上颌侧切牙上观察到明显的鹰爪尖（图2B）。由于存在畸形中央尖和球形外观（桑葚状磨牙），磨牙呈现出异常的形态。全口牙普遍存在间隙，除了未萌出的恒尖牙外，主要为恒牙列。在恒磨牙上发现了多个龋损病变。
图2
A.正面照
B.上牙颌面照
进行了血液血清学调查，以排除先天性梅毒的存在。
影像学检查显示46和36处存在阻生多生牙（图3A）。还明显存在牙髓病理学改变，如16和26处的多发性髓石（图3B）以及13处提示牛牙症的明显的牙髓腔扩大表现（图3C）。
图3
曲面断层和CBCT显示：
A.埋伏多生牙。
B.牙髓钙化/结石。
C.牛牙症
为制定最终治疗方案，召集了一支由儿牙医生、正畸医生和口外医生组成的团队进行会诊。治疗方案分为短期计划和长期计划。短期计划主要包括对多颗龋齿进行修复，并为其他磨牙提供预防性充填治疗。
向患者及其父母详细解释了所需的复杂正畸治疗方案，以评估他们的配合度和同意接受治疗。长期计划包括正畸干预，采用带有后牙咬合平面的粘接式螺旋扩弓器进行上颌缓慢扩弓，以纠正表现为双侧后牙反𬌗的横向上颌不调。扩弓结束后，需要遵循3个月的保持期方案。随后将采用固定机械疗法（0.022槽型McLaughlin Benett Trevisi矫治器）进行正畸治疗。由于13牙颊侧阻生（图4A至D），需先创造空间以便13号牙齿归位，之后在局部麻醉下进行手术暴露，并牵引入牙弓内。决定保留多生牙在目前的位置，因为拔除它们将需要去除大量骨质。然而，定期随访检查是否有牙根吸收情况至关重要。治疗结束后，需要实施永久性保持措施，该措施无需依赖患者的配合程度。
图4
三维图像显示面部受影响的13号牙齿。
A.面部视图。
B.腭侧视图。
C.咬合面视图。
D.侧位视图。
对16、26、36和46进行了复合树脂充填修复，同时对17、27、37和46进行了窝沟封闭。此外，还进行了局部氟化物应用，并给予了口腔卫生指导。目前该患者正以每3个月一次的频率进行复诊随访。
讨论
NHS（Nance-Horan综合症）是一种极其罕见的病症，最初于1974年由Nance等人和Horan及Bilson分别在两项独立研究中同时报道。尽管最初的报道没有强调与NHS相关的牙齿异常，直到1985年Seow等人列举了多个牙齿发现，如牛牙症、多生牙、髓腔异常和切牙凹槽。
大多数早期的研究都报道了本报告中展示的特征性面部畸形特征，如大而突出的前倾耳朵、长窄鼻子、高鼻梁、长窄脸和下颌前突。NHS的特点是眼部缺陷，如本报告中展示的先天性白内障，以及有记录的1岁时白内障摘除的病史。与大多数研究不同，该患者没有显示出术后并发症的迹象，如青光眼、视力丧失或智力障碍，这些在早期的一些病例中有报道。
NHS具有独特的牙齿特征，可用于准确诊断。在所有情况下，该综合征都会在乳牙列和恒牙列中表现出来。磨牙在解剖上更圆且呈球形，类似莲花。还存在一个畸形中央尖，使它们看起来像桑葚状磨牙。切牙呈锥形且呈“螺丝刀”状，带有凹槽或锯齿状边缘，类似于先天性梅毒中的哈钦森切牙。这些发现也在我们的患者中出现。
其他发现，如多生牙、锥形牙、乳牙滞留、牛牙症、髓腔钙化和髓石也有报道；然而，在我们的患者中没有发现乳牙滞留和多生牙。大约65%的病例中会出现中线多生牙。牙齿通常呈黄灰色变色并出现龋坏，许多患者在30至50岁之间接受部分或全口拔牙。
结论
口腔面部特征可以是潜在全身性疾病的有力提示。本案例报告旨在强调通过适当认识和早期发现显著的口腔面部特征，牙科专业人员在识别之前未被察觉的系统性疾病方面的重要性。该报告还试图突出之前未被注意到的与NHS不常见关联的口腔病变，例如鹰爪尖和牛牙症。涉及儿科医生、眼科医生、遗传咨询师、儿牙医生、修复科医生、正畸医生和口外医生等多学科合作的方法，是确保患者获得更高生活质量的关键。
参考文献
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20.翻译参考：段小红, 代表中华口腔医学会口腔遗传病与罕见病专业委员会. 口腔罕见病名录（第一版） [J] . 中华口腔医学杂志, 2020, 55(7): 494-500. DOI: 10.3760/cma.j.cn112144-20200226-00092.
21.翻译参考：Nance-Horan综合征:三个新诊断家庭的牙齿、临床和分子特征.梅斯医学.https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=bffae79344b8
作者：Neil De Souza, Paul Chalakkal, Sergio Martires, Renita Soares
翻译：口腔医学网（微信号：aikouqiang）
声明：本文翻译自国外病例展示，仅供口腔专业人士进行技术交流，仅代表医生个人观点，不构成任何医疗建议，如有翻译错误之处敬请指正。
原文：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6975004/
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