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知·之·病·理
注释：
Cell-in-cell（CIC）即细胞套细胞，细胞叠套结构，主要分为同质性cell-in-cell（主要由肿瘤细胞之间形成）和异质性cell-in-cell（主要由肿瘤细胞内化免疫细胞形成）。
01
cell-in-cell
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CIC是指活细胞进入其他细胞体内的现象，与吞噬作用主动将死细胞或凋亡细胞包裹摄入不同,在cell-in-cell胞内嵌合结构的形成过程中,两种细胞都表现出一定的作用,并且cell-in-cell胞内嵌合结构形成后,内在的细胞表现出一定的生物活性,虽然大部分最终死亡,有学者认为这是继凋亡、坏死和自噬后的第四类程序性死亡，称细胞套亡。
但有些能在细胞内存活,进行细胞分裂,甚至能逃逸。
通常我们将CIC结构内部的细胞称为效应细胞，外部的细胞称为靶细胞。可以观察到CIC结构的典型形态特征是效应细胞进入靶细胞的胞质后，被靶细胞包裹，呈现“鸟眼”状，而靶细胞的细胞核由于被内部效应细胞挤压形成了“新月”形。
02
示例
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女性，65岁，胸腔积液送检。
镜下形态：
图1-图2.胸水细胞学涂片 HE染色 蓝色箭头所指为一个肿瘤细胞叠套另一个肿瘤细胞，即同质性cell-in-cell现象。内部细胞呈“鸟眼”状，外部细胞被挤压呈“新月”状。
图3.胸水细胞学涂片 HE染色 在一小团细胞中也有一个cell-in-cell细胞。
图4.胸水细胞学涂片 HE染色 蓝色箭头所示的叠套细胞，其中一个内部细胞核分裂象。
图5.胸水细胞学涂片 HE染色 蓝色箭头所指的为cell-in-cell细胞，红色箭头所指为核分裂象。
图6.胸水细胞学涂片 HE染色 该细胞有退变，但可以看出核分裂象，此例胸水核分裂象多见。
细胞块及免疫组化
镜下形态
图7.胸水细胞块 HE染色 与细胞学形态一致，清晰可见的叠套细胞，蓝色箭头所示。
图8.细胞团中的一个细胞出现cell-in-cell现象，蓝色箭头所示。
免疫表型：TTF-1（+）NapsinA (-)，CK7 （+），CK20(-) ,Calretinin (-) , CEA（-），P40（-）。
病理诊断：结合形态学及免疫组化支持为肺腺癌。
03
讨论
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这是一例同质性cell-in-cell，NapsinA阴性提示肿瘤分化差，那么，cell-in-cell现象是否与肿瘤恶性程度相关，是否提示预后不良，与肿瘤分化程度是否相关？
CIC结构被认为是肿瘤细胞的标志，通常提示了肿瘤的恶性程度，有学者认为，这是肿瘤进化，即优胜劣汰，内部细胞死亡，外部细胞即为优势细胞，长期来看促进了肿瘤的进化，或者说其为“自相残杀”、“同类相食”以壮大侵袭性势力。
另外，研究显示CIC在多种肿瘤中存在，且与多种肿瘤分级和预后相关，通常提示预后不良。
那么，此例CIC结构较多，且存在较多的核分裂象，免疫组化也提示分化较差，相应的，也预示了其恶性程度较高，预后不良，此后会继续进行随访。
参考文献：
1.王晨曦，孙强《【科学普及】细胞间的俄罗斯套娃——cell-in-cell》
2.复旦大学 于晓敏《Cell-in-cell胞内嵌和结构形成机制及意义初探》
3.解放军总医院王小宁教授——第四届医学免疫与临床应用高峰论坛《Cell-in-cell deth 40 years》
Pathology of knowledge
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