靶向共价抑制剂 (TCI) 是一类新兴的抗癌疗法。TCI通过共价弹头选择性地与靶蛋白结合。从药物开发的角度来看，具有以下优势：(i) 治疗作用持续时间延长，这取决于靶蛋白周转率，而不一定取决于药物半衰期，(ii) 由于药理作用更强，治疗剂量更低，(iii) 脱靶结合和相关不良事件的风险更低，(iv) 由于高选择性和低剂量，药物间相互作用 (DDI)减少。
过去 10 年内 FDA 批准的肿瘤12个 TCI药物。carfilzomib (proteasome), zanubrutinib (BTK), acalabrutinib (BTK), ibrutinib (BTK), dacomitinib (EGFR), neratinib (EGFR), osimertinib (EGFR), afatinib (EGFR), selinexor (exportin 1), futibatinib (FGFR), adagrasib (KRASG12C),和sotorasib (KRAS G12C)中丙烯酰胺或类似的 α,β-不饱和羰基部分最常使用（12 种 TCI 中有 10 种），而环氧酮（carfilzomib）和 2-丁炔酰胺（acalabrutinib）各出现一次。
TCI与可逆抑制剂 (RI) 同类药物相比：
(i) TCI 的 PK 半衰期通常较短。
(ii) 在药品标签上推荐的临床剂量下，TCI 的摩尔未结合稳态浓度-时间曲线下面积 (AUCss) 低于 RI，但临床观察到的反应持续时间较长。
(iii) 没有确凿证据支持 TCI 的临床安全性得到改善。
(iv) TCI 和 RI 之间的 DDI概况似乎相似。
参考文献：
doi:10.1002/cpt.3390
