脑膜瘤是一种源于脑膜上皮细胞的良性肿瘤。脑膜瘤可能直接起源于颅内原发性脑膜瘤，或者作为真正意义上的颅外原发性脑膜瘤出现。颅外（异位）肿瘤多见于头部和颈部，与颅内无关联。最常见的颅外部位是眼眶。口腔内发生的脑膜瘤极为罕见。据我们所知，目前已有19例口腔内脑膜瘤病例被报道，我们在本文中报告的是首例硬腭脑膜瘤病例。
病例报告
患者，女，59岁，因主诉硬腭处有一处无痛性大肿块（图1），于2019年1月就诊于开罗大学口腔颌面外科门诊部。患者自述该肿块已在口腔内存在22年之久。其既往病史及家族史均无异常，且无放射线暴露史。入院当日临床检查发现，右侧硬腭可见一大小为3厘米×3厘米的硬腭肿块，表面覆盖正常黏膜，略带青蓝色调。初步诊断为良性周围神经肿瘤或小唾液腺良性肿瘤。随后进行了CT扫描，未见骨质受累迹象。
图1
术前临床照片显示硬腭处有一个3×3厘米的肿块。
对病变进行了切取活检。经苏木精-伊红染色后，显微镜下可见脑膜上皮细胞呈小叶状排列，细胞核呈圆形或卵圆形（图2）。同时存在钙化砂粒体（图3）。未观察到有丝分裂活性及细胞异型性。为进一步确认脑膜瘤诊断并排除其他类似肿瘤（如转移性癌、施万瘤、神经纤维瘤、副神经节瘤及周围神经鞘瘤），进行了肿瘤相关标志物的免疫组织化学染色。结果显示，细胞对上皮膜抗原（EMA）和波形蛋白（vimentin）的一抗呈阳性反应（图4a、b），而对S100、全角蛋白、p63、嗜铬粒蛋白及肾细胞癌糖蛋白的一抗无染色反应（图5a-e）。
图2
苏木精-伊红染色切片显示上皮样细胞形成脑膜上皮样漩涡（放大倍数，×100）。
细胞膜模糊，核形态均匀，无有丝分裂象（插图；放大倍数，×200）。
图3
苏木精-伊红染色切片显示合胞体样细胞（放大倍数，×100）。
脑膜上皮细胞间可见钙化砂粒体（插图）（放大倍数，×200）。
图4
脑膜瘤肿瘤细胞在（a）上皮膜抗原和（b）波形蛋白的免疫组织化学染色中显示胞浆阳性反应（放大倍数，×200）。
图5
脑膜瘤肿瘤细胞在以下免疫组织化学染色后呈现阴性反应：（a）肾细胞癌糖蛋白，（b）S100蛋白，（c）嗜铬粒蛋白，（d）p63，（e）全角蛋白（放大倍数，×100）。
患者住院期间未给予任何治疗。遗憾的是，患者未按计划进行手术切除及后续随访。
表一
颅外脑膜瘤病例的临床病理和影像学资料。
M，男性; F，女性; RL，射线透性; RO，不透射线; UL，单房; ML，多房; NA，不可用; NS，未说明。
讨论
原发性颅外脑膜瘤是一种罕见的肿瘤，尤其在口腔内更是如此。1976年，Brown等人首次报告了一例以上颌前牙区根尖透射影形式表现的口腔内脑膜瘤。
据我们所知，目前已有19例口腔原发性脑膜瘤的报道。其中，13例为女性患者，本例也是如此。然而，报道病例的年龄范围很广——从10岁到77岁不等；在本例中，患者年龄为59岁。关于口腔原发性脑膜瘤的报道病例，18例中有6例位于上颌骨，10例位于下颌骨，2例位于颊黏膜，1例位于软腭。据我们所知，这是首例发生在硬腭的病例。
颅外脑膜瘤的组织病理学特征与其颅内对应物相似。所有已记录病例均具有相同的特征：梭形细胞或上皮样细胞形成的漩涡状增生以及钙化砂粒体。在本病例中，由于肿瘤与源自周围神经的其他肿瘤实体相似，且位置罕见，诊断颇具挑战。我们使用了肿瘤相关标志物的免疫组化面板来确认诊断，以避免不必要的激进治疗。文献中报道的19例病例大多通过免疫组化标记物作出诊断。所有使用免疫组化技术诊断脑膜瘤的病例均观察到肿瘤细胞对单克隆抗EMA和波形蛋白抗体呈阳性染色，而不对S-100蛋白有免疫反应，这与我们的发现一致。然而，EMA和波形蛋白并不能有效区分脑膜瘤与周围神经鞘瘤，因为两者均对EMA和波形蛋白表达阳性，但周围神经鞘瘤细胞呈梭形且延长，而在本病例中细胞呈圆形且多面体（脑膜上皮样模式）。
遗憾的是，由于失去与患者的联系，本例患者未进行手术切除且未进行随访。然而，大多数已记录病例通过手术切除成功治疗且无复发。一些研究如Rommel等人更倾向于仅对患者进行随访而非进行手术干预。然而，另一些人则倾向于采取激进治疗，如节段性下颌骨切除术或节段切除术。
总之，脑膜瘤是一种罕见的口腔内良性肿瘤。免疫组化标志物是实现最终诊断的重要工具，特别是用于与源自周围神经的组织学模拟实体（如周围神经鞘瘤和神经外膜瘤）相鉴别，以避免不必要的激进治疗。波形蛋白和EMA是确认颅外脑膜瘤诊断的两个重要标志物。
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作者：Hatem Wael Amer, Conceptualization等
翻译：口腔医学网（微信号：aikouqiang）
声明：本文翻译自国外病例展示，仅供口腔专业人士进行技术交流，仅代表医生个人观点，不构成任何医疗建议，如有翻译错误之处敬请指正。
原文：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7435328/
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