CAR - T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T - Cell Therapy）是一种新型的免疫治疗方法，在治疗某些血液系统恶性肿瘤以及自身免疫性疾病方面展现出潜力，以下是其详细介绍：
原理
- 通过基因工程技术，将嵌合抗原受体（CAR）基因导入患者自身的T细胞中。
- CAR的细胞外区域能够特异性识别肿瘤细胞或特定细胞表面的抗原（如在多发性硬化中针对B细胞表面的CD19抗原）。
- 当CAR - T细胞与目标抗原结合后，其细胞内区域的共刺激信号（如CD28或4 - 1BB和CD3ζ链）会激活T细胞，使T细胞被重新编程，从而增强对目标细胞的杀伤能力。
在多发性硬化（MS）中的应用
- MS是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，传统观点认为由T细胞介导，但越来越多研究表明B细胞在其中发挥重要作用。CAR - T细胞疗法能深度耗竭B细胞，包括消除自身反应性B细胞克隆，恢复正常免疫功能，实现“免疫重置”，从而对MS的治疗产生影响。
优势
- 在治疗恶性肿瘤方面已取得令人鼓舞的成果，为自身免疫性疾病（如MS、系统性红斑狼疮、重症肌无力等）的治疗开辟了新途径。
- 能够特异性识别并攻击目标细胞，具有精准治疗的潜力。
挑战与局限
- 毒性问题：更高的疗效可能伴随着更大的毒性，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等。
- 复杂性：CAR - T细胞疗法中的T细胞具有内在功能活性，导致其毒性更加复杂和严重。
- 研究阶段：目前仍处于早期阶段，在广泛应用于包括MS在内的自身免疫性疾病之前，需要更多大型队列研究来评估其疗效和安全性。
研究进展
- 第二代快速CAR - T细胞生产平台——T - Charge技术平台已被研发出来，能保存年轻细胞的干细胞特性，增强CAR - T细胞在体内的扩增，并将生产时间缩短至2天之内。基于此平台生产的靶向CD19的CAR - T细胞疗法——YTB323在学术研究中显示出治疗严重难治性自身免疫性疾病的潜力。
