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上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士等在Nature子刊发表综述指出,国人生活方式的改变以及人口老龄化加重,使得过去二十年里糖尿病患病率上升了3.5倍。
根据世界卫生组织和美国糖尿病协会的标准,中国最新的糖尿病患病率分别为11.9%和12.4%,高于全球平均水平(10.5%)。
而且,当前中国糖尿病呈现复杂化的流行趋势,城乡患病率差距逐渐缩小、发病年轻化、未诊断率高、并发症负担重。
文章强调,在危险因素方面,肥胖是中国糖尿病及其并发症的主要影响因素。
在过去的二十年里,中国的超重和肥胖率一直呈上升趋势。在成年人中,超重(BMI≥24 kg/m2)的患病率从2012年的30.1%上升到2018年的34.3%。肥胖(BMI≥28 kg/m2)分别为11.9%和16.4%。
中国慢病前瞻性研究(CKB)研究超过50万参与者的队列中,超重和肥胖与糖尿病相关(aHRs=2.38和3.97)。基于中国国家双胞胎登记和杭州萧山社区研究也发现,超重(OR=2.71)和肥胖(OR= 3.01)与2型糖尿病显著相关。
与欧洲人不同的是,包括中国人在内的亚洲人表现出内脏或腹部肥胖的独特模式。
腹部肥胖与糖尿病及其他相关合并症(如代谢综合征)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)风险增加显著相关,这使得亚洲人在BMI较低的情况下2型糖尿病风险增加。
肥胖与这些合并症相关的机制涉及共同的遗传因素和生物标志物,如炎症、胰岛素抵抗。
文章还指出,除肥胖外,吸烟、饮酒、久坐、运动少、环境污染等一系列不健康的生活方式及社会环境因素均与糖尿病患病风险增加密切相关。
在CKB研究队列发现,吸烟与糖尿病风险增加相关,且存在明显的剂量-反应关系。
而且开始经常吸烟的年龄越小,吸烟量越多,糖尿病的风险越高。
在从不吸烟的女性中,暴露于环境烟草烟雾与糖尿病风险增加有关,也呈剂量-反应关系。
与不饮酒相比,适度饮酒是否会增加患糖尿病的风险仍有争议。另一方面,高酒精摄入量(女性每周超过140克酒精,男性超过210克酒精)与2型糖尿病和空腹血糖受损风险增加有关。在CKB队列研究发现,饮酒年龄较晚和饮酒时间较短均与糖尿病风险降低相关。
近年来,国人的久坐增加,身体活动减少,不健康食物摄入增多,也增加了糖尿病风险。
全国调查显示,中国成年男性和女性的久坐时间从2004年的每天2.9小时、每天2.6小时增加到2018年的每天3.3小时、每天3.1小时,呈持续上升趋势。
同时,中国成年男性和女性的身体活动时间从1991年的382 MET小时/周和420 MET小时/周减少到2011年的264 MET小时/周和243 MET小时/周。
此外,在过去的几十年里,在中国居民的全谷物、蔬菜的摄入量分别减少了83.9%、24.8%,而加工肉类、红肉分别增长了80%、253.8%。
随访9年CKB队列研究发现,体育锻炼降低糖尿病风险,体育锻炼最多的个体患糖尿病的风险降低了16%。
久坐行为与糖尿病风险相关,每天每增加1个小时久坐,患糖尿病的风险就会增加13%。
在CKB队列研究还发现,每天多摄入50克红肉,糖尿病风险增加11% 。另一方面,大量食用新鲜水果(HR=0.88)和粗粮(HR=0.88)均与较低的糖尿病风险相关。
中国心脏代谢疾病和癌症队列(4C)研究、一项包括434,903名参与者的荟萃分析以及一项全国性的横断面研究发现,新鲜水果(HR=0.97)、粗粮(RR=0.68)和茶(OR=0.80)降低2型糖尿病风险。
CKB队列研究还发现,较高的家庭收入与男性糖尿病相关(HR=1.36),但与女性无关。有趣的是,较高的教育水平与男性患糖尿病的风险增加有关,而与女性患糖尿病的风险降低有关。这些差异突出了性别对健康和疾病的复杂影响,具有生物学、文化和社会的细微差别。
许多研究探索了环境因素与糖尿病风险之间的关系。一项中国队列研究显示,环境PM10浓度每增加10 μg/m³,糖尿病风险就增加17% 。来自中国的其他队列研究报道,暴露于臭氧、PM2.5和pyrethroids(拟除虫菊酯)也与糖尿病风险增加有关。
因此,文章指出,糖尿病的防治不仅依赖于医疗卫生体系,更需要政策层面的有力支持和全社会的共同参与。
此外,文章还重点介绍了中国糖尿病患者的遗传学、宏基因组学和代谢组学在发病机制和临床管理中的作用。
遗传易感性在糖尿病的发生、发展中都起至关重要的作用。迄今为止,与糖尿病相关的大多数基因位点都是在欧洲人群中发现的。
尽管GWAS在非欧洲人中相对缺乏且样本量相当小,但中国香港的研究人员报告了中国人群中新的2型糖尿病相关基因位点,并在多种族亚洲人群中进行了验证。
许多已知的糖尿病相关遗传位点在中国患者中的适用性有限。针对中国人群队列进行的全基因组关联研究可鉴定出新的糖尿病相关位点。这不仅为揭示中国人群糖尿病的独特遗传机制提供了重要线索,也为构建基因风险评分(GRS)奠定了基础。
与欧洲人群不同,中国2型糖尿病患者具有BMI较低、β细胞功能较差和内脏脂肪较高以及糖尿病肾病易感性高的特征。
除了饮食和生活方式因素外,中国和西方人群易感基因一致性较低所反映的遗传背景多样性以及新基因位点是中国人群2型糖尿病的重要特征。
在肥胖、吸烟和污染等增加胰岛素抵抗的因素存在的情况下,中国人独有的遗传风险特征使得更容易出现β细胞反应不足的情况。
因此,对于暴露于危险因素的高危个体,应该采取更加积极生活方式干预,实现个性化预防,降低其患病风险。除了增加患糖尿病的风险外,这些基因变异也可能影响治疗反应。
除遗传学外,中国糖尿病患者也展现出独特的肠道宏基因组学和代谢组学特征。
虽然生活方式干预,特别是健康饮食可以降低2型糖尿病风险,为一线治疗方法,但利用微生物特征,包括某些菌株的存在、代谢物的产生和肠道环境适应性,来预测和确定合适的饮食模式,可能更有利于血糖控制和2型糖尿病管理。
文章最后指出,糖尿病的筛查工作需要进一步加强,应持续致力于开发糖尿病及并发症预警新技术。高通量测序和多组学研究的进步为研究糖尿病的多维机制带来机遇,应在长期前瞻性队列中开展相应研究。大数据的深入分析有助于提高2型糖尿病诊断和分类准确性,为个性化治疗奠定基础。此外,人工智能技术的应用将有助于提高糖尿病预防和管理的普及度、经济性和持续性。
来源:Diabetes in China: epidemiology, pathophysiology and multi-omics.Nat Metab, 2025, Published: 14 January 2025
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(来源:中国循环杂志)