孤独和社会孤立会在血液中留下哪些印记？
健康
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2025-01-23 20:33
北京
长期以来，社会孤立和孤独与不良健康结局有关，包括心血管疾病（CVD）、糖尿病和过早死亡。然而，这些关联的生物学基础仍不清楚。近日，Nature Human Behavior杂志发表的一项研究，研究人员利用来自UK Biobank数据库的4万多名参与者的数据发现，孤独和社交孤立会在分子水平上给身体留下印记。他们发现了许多与社会孤立和孤独相关的蛋白质，其中许多蛋白质在随访期间可能与不良健康结局有关。社会关系和健康之间联系的生物学原理在很大程度上未知。在这里，利用UK Biobank中42 062名参与者的2920种血浆蛋白数据，通过蛋白质组全关联研究和蛋白质共表达网络分析表征了社会孤立和孤独的蛋白质组学特征。与这些结构相关的蛋白质与炎症、抗病毒反应和补体系统有关。在14年的随访中，这些蛋白质中50%以上与心血管疾病、2型糖尿病、卒中和死亡率有关。此外，孟德尔随机化（MR）分析表明，孤独感与5种蛋白质存在因果关系，其中ADM和ASGR1两种蛋白质的共定位进一步支持了这一因果关系。这些MR鉴定的蛋白（GFRA1、ADM、FABP4、TNFRSF10A和ASGR1）与其他血液生物标志物以及参与内心感受、情绪和社会过程的大脑区域的体积表现出广泛的相关性。最后，MR鉴定的蛋白质部分介导了孤独与心血管疾病、卒中和死亡率之间的关系。这项研究的作者介绍：“我们知道社交孤立和孤独与健康状况不佳有关，但我们一直不明白其中的原因。这项工作强调了一些蛋白质似乎在这种关系中起关键作用，特别是一些蛋白质的水平会因为孤独而直接增加”。社会关系在幸福中起关键作用。然而，在一个日益数字化和快节奏的世界里，孤独和孤立的感觉已变得很普遍。剑桥大学的通讯作者Barbara J Sahakian博士介绍：“世界卫生组织（WHO）发现，社会孤立和孤独普遍存在，四分之一的老年人经历社会孤立，5%~15%的青少年感到孤独。出于这一原因，WHO宣布社会孤立和孤独是一个全球公共卫生问题”。越来越多的证据表明，社会孤立和孤独与疾病和死亡有关。正如一项早期研究发现，老年人的社会孤立使患痴呆症的风险增加26%。为了调查潜在的生物学过程，研究人员分析了UK Biobank数据库中42 062名成年人（平均年龄56岁；52%为女性）数据。在整个队列中，约9%的人报告说自己被社会孤立，约6%的人感到孤独。在近14年的中位随访期间，2695人患心血管疾病，892人患痴呆，1703人患2型糖尿病，1521人患抑郁症，983人发生卒中，4255人死亡。在校正相关辅助因素的模型中，175种蛋白质与社会孤立有关，26种蛋白质与孤独有关。共表达网络分析揭示了社会孤立和孤独之间的重叠通路，提示共享的生物学机制。研究小组报告称，大约85%与孤独相关的蛋白质与社会孤立有关。研究人员指出，超过50%的蛋白质与14年的主要不良健康事件（例如心血管疾病、卒中、2型糖尿病和死亡率）有关。与孤独和社会孤立密切相关的蛋白质也与炎症、抗病毒和免疫反应有关。此外，孟德尔随机化分析表明，孤独感与大脑中表达的五种特异性蛋白GFRA1、ADM、FABP4、TNFRSF10A和ASGR1之间存在因果关系。报告孤独的人往往较未感到孤独的同龄人有更高水平的蛋白质。研究人员报告说，这五种蛋白质与其他血液生物标志物以及与内心感受、情感和社会过程有关的大脑区域的数量有广泛联系。这些蛋白质还在一定程度上介导了孤独与心血管疾病、卒中和死亡率之间的关系。![]()
图1. MR鉴定蛋白质与血液生物标志物和脑容量的关联
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图2. 鉴定的蛋白质与发病率和死亡率的关系
心理健康和暴露学社会决定因素全球研究网络主任、世界心理治疗联合会当选主席Dilip V. Jeste医学博士评论这一发现时指出，这是第一个显示“与孤独和社会孤立相关的强大而全面的血浆蛋白质组学特征”研究。他说：“了解社会关系对健康影响的生物学基础，特别是疾病前的变化，可能为有针对性的预防和有效的干预提供新机会”。他警告说，需对“更大、更有力的数据集”进行进一步的探讨，以确定观察到的关联是由于因果关系，还是由于多效性。未来在独立数据集中进行验证至关重要。有关临床实践，评估、管理和预防所有年龄组的孤独感至关重要。在临床实践中，有必要询问几乎所有患者的孤独感，就像询问每个人的吸烟史一样。Barbara J Sahakian说：“这就是医生的社会处方的作用，他们可以将孤独的人与当地具有社交元素的社区活动联系起来。为慈善机构做志愿者也有利于积极的社会互动，或参加自行车小组、步行小组或其他需他人参与的锻炼活动，例如团队运动。这将有助于减少孤独感，建立社会支持系统，从而减少压力的影响”。参考文献：
1.Chun Shen , Ruohan Zhang , Jintai Yu , etal. Plasma proteomic signatures of social isolation and loneliness associated with morbidity and mortality. Published online on January 3 in Nature Human Behavior.
2.Loneliness and Social Isolation Leave a Mark on the Blood - Medscape - January 08, 2025.
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