类风湿关节炎患者发生HFpEF的风险更高
健康
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2025-01-17 18:26
北京
与一般人群相比，类风湿关节炎（RA）患者患心血管疾病（CVD）（例如心肌梗死和卒中）的风险增加，其风险升高主要是由具有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）导致。与缺血性心脏病相比，心力衰竭的发病率相对较高，尽管对RA的发病率和死亡率有重要影响，但对RA的研究还不充分。既往研究表明，与非RA患者相比，RA患者发生心力衰竭的风险更高，但心力衰竭通常作为一个单一实体进行研究，并且心力衰竭亚型的差异风险受到限制，因为此类研究需大型RA队列并提供详细的临床特征数据。心力衰竭是一种临床综合征，其特征是由心脏结构或功能异常引起的呼吸困难、下肢水肿和充血等症状；该定义既包括射血分数减低的心力衰竭（HFrEF），定义为EF≤40%，也包括EF≥50%的HFpEF。尽管有一些重叠，但人们越来越认识到它们的不同，与HFpEF相比，HFrEF的发病机制和治疗策略不同。虽然HFrEF通常由心肌缺血损伤引起，但HFpEF被认为与促炎代谢状况有关，包括肥胖、糖尿病和潜在的全身性炎症，例如RA。在HFpEF中观察到由内皮炎症引起的冠状动脉微血管功能异常，并且可能是HFpEF在RA中发展的机制之一。然而，尽管在普通人群中的发病率不断上升，但HFpEF的诊断仍相对不足，部分原因是其临床前阶段更为微妙。了解心力衰竭和特定心力衰竭亚型在RA中的风险有可能改善RA患者的筛查、管理和最终的心血管结局。本研究的目的是探讨RA患者与非RA患者发生心力衰竭和心力衰竭亚型（特别是HFpEF）的风险。作为一种典型的炎症性疾病，研究假设RA与既往研究中观察到的心力衰竭总体风险增加相关，特别是与HFpEF相关。作为一项探索性分析，还探讨了RA与非RA中HFpEF风险因素的差异。研究人员利用麻省总医院布里格姆生物银行的数据进行的这项回顾性队列研究，探讨RA患者发生整体心力衰竭及其亚型的风险，特别是HFrEF和HFpEF患者。研究纳入1445例新诊断为RA患者（平均年龄51.4岁；78.7%为女性）和4335例非RA的匹配对照者。使用诊断编码和RA相关的自然语言处理概念识别RA患者。HFpEF和HFrEF分别定义为EF≥50%和≤40%的心力衰竭；计算每1000人年总心力衰竭、HFpEF和HFrEF的发病率。协变量包括年龄、性别和已确定的心血管疾病风险因素。使用Cox比例风险模型评估突发HF和HF亚型的风险比（HR）。该研究在每位患者10.3年的中位随访期间，在RA队列中发现92例心力衰竭，在非RA队列中发现157例。HFpEF是两个队列中主要心力衰竭亚型，RA患者的发病率高于非RA患者（4.33 vs 2.11 / 1000人-年）。RA患者发生心力衰竭的风险较非RA患者高79%（校正风险比[aHR]为1.79；95%CI：1.38~2.32）。在心力衰竭亚型中，RA患者发生HFpEF的风险显著增加（aHR=1.99；95%CI：1.43~2.77），但HFrEF发生率无统计学差异（HR=1.45，95%CI：0.81~2.60）。![]()
图1. RA和非RA组HFpEF的累积发病率
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图2. RA和非RA组HFrEF的累积发病率
作者指出：“RA可被认为是一种人类炎症模型，这项研究的结果支持慢性炎症增加患HFpEF风险的观点。”与非RA相比，RA总体上与更高的心力衰竭发生率相关，即使在校正既定CVD风险因素后也是如此。HFpEF导致风险升高，支持HFpEF中炎症的作用，并强调了解决RA中这种过度风险的潜在机会。在这项以心力衰竭亚型为重点探讨RA和心力衰竭相关性的研究中，校正与心血管疾病相关的已知风险因素后，RA患者与匹配的非RA对照者相比，整体心力衰竭和HFpEF的风险增加。RA并不是HFrEF的独立风险因素，尽管关于HFrEF的研究结果受到少数人的限制。本研究建立在先前文献的基础上，证明RA是心力衰竭的一个风险因素。研究结果显示，与非RA患者相比，RA患者发生心力衰竭的风险增加79%，这与既往流行病学研究一致。在前生物时代进行的一项基于人群的大型研究中，RA患者中心力衰竭的风险高达HR 1.87（95%CI：1.47~2.39）。在更现代的队列中，风险比为1.21（95%CI：1.03~1.42）。此外，在本研究中，RA中心力衰竭的风险增加是由HFpEF而非HFrEF驱动。既往研究观察到，与非RA患者相比，RA心力衰竭患者往往有更高的EFs和舒张功能障碍（HFpEF的特征之一），这与这项研究结果一致。在先前一项研究中，与RA诊断后一年的缺血性心力衰竭相比，RA患者非缺血性心力衰竭（通过缺乏缺血性心脏病的ICD代码来定义）风险增加；虽然在他们的研究中无EF值，但缺血性心脏病与HFrEF有关。最近瑞典一项基于登记的研究发现，当EF≥40%时，RA与≥的相关性较EF <40%更强（比值比[OR] 1.7，95%CI：1.4~2.0 vs. OR 1.5，95%CI：1.2~1.8）；然而，这种关联更多是由HFmrEF（EF 40%~49%）驱动，而非由HFpEF （EF≥50%）驱动。这项研究证实了既往研究结论，即在RA病例中未观察到HFrEF风险增加。总之，研究观察到，在校正与心力衰竭相关的传统心血管风险因素后，RA是发生心力衰竭的独立风险因素，特别是HFpEF，而非HFrEF。虽然HFpEF的临床风险因素在RA和非RA比较组之间无显著差异，但年龄较大、BMI较高和糖尿病与RA中更高的HFpEF风险相关。RA可被认为是一种人体炎症模型，这项研究结果支持了慢性炎症增加HFpEF风险的观点。由于抗炎药物可改变炎症，因此需进一步研究确定抗炎疗法是否有可能降低RA和其他慢性炎症患者的HFpEF风险。
参考文献：Yumeko Kawano , Brittany N. Weber , Dana Weisenfeld MS, etal. Risk of Incident Heart Failure and Heart Failure Subtypes in Patients with Rheumatoid Arthritis. First published: 09 December 2024.https://doi.org/10.1002/acr.25481
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