IF 3.9,梁繁荣团队:针刺改善肥胖型多囊卵巢综合征的临床研究

文摘   2025-01-14 10:30   美国  


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成都中医药大学针灸推拿学院梁繁荣团队

2024年12月19日

Frontiers in EndocrinologyIF=3.9)

发表一项针灸学研究结果

Acupuncture for hormonal readiness and gut microbiota in obese polycystic ovary syndrome: an open-label, randomized controlled trial

针刺治疗肥胖型多囊卵巢综合征的激素调节和肠道微生物群:一项开放标签、随机对照试验


原文链接 

https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1509152/full#h14


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引用格式:

Wu T, Xu G, Hong X, Fan H, Zeng J, Liu Y, Hu J, Liang F, Yang J, Chen J. Acupuncture for hormonal readiness and gut microbiota in obese polycystic ovary syndrome: an open-label, randomized controlled trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Dec 19;15:1509152. doi: 10.3389/fendo.2024.1509152. PMID: 39749020; PMCID: PMC11693447.


【研究结果及亮

  • 本研究显示,针刺结合克罗米芬是一种安全有效的治疗方法,能够降低肥胖型多囊卵巢综合征(OPCOS)患者的黄体生成素与卵泡刺激素比值(LH/FSH),并改善胰岛素抵抗(IR),肠道微生物群可能在这些效果中起到一定的中介作用。

  • 第一种选穴方案:百会 (DU-20 )、 神庭 (DU-24 )、本神(GB-13)、中脘(RN-12)、天枢(ST-25)、关元(RN-4)、子宫(EX-CA-1)、大赫(KI-12)、三阴交(SP-6)、太冲(LR-3)。

  • 第二种选穴方案:肾俞(BL-23)、次髎(BL-32)、三阴交(SP-6)、太溪(KI-3)。


研究介绍

本研究为一项开放标签、随机对照试验,旨在探究针刺结合克罗米芬是否能降低肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的黄体生成素与卵泡刺激素比值(LH/FSH),并影响肠道微生物群。

PCOS是育龄女性中常见的内分泌疾病,约50%的患者超重或肥胖,这会加剧胰岛素抵抗。

研究背景指出,PCOS与肠道菌群失调有关,这种失调可能导致全身代谢异常和肥胖,进而影响激素水平。

尽管克罗米芬是PCOS患者诱导排卵的首选药物,但其成功率有限,且有副作用。因此,研究者们寻求传统中医的针刺疗法作为辅助治疗手段,以期改善肥胖PCOS患者的临床症状。

研究方法(简要)

      研究纳入年龄20-40岁女性(BMI≥25 kg/m²,符合PCOS诊断标准,适合克罗米芬治疗,自愿参与)患者随机分配到针刺结合克罗米芬组单独克罗米芬组


治疗持续三个月经周期。

  • 针刺结合克罗米芬组:

针刺治疗:每周三次,从月经第五天开始,直至下一次月经开始。针刺穴位基于中医理论选择,使用两组穴位交替治疗。

第一种选穴方案:百会 (DU-20 )、 神庭 (DU-24 )、本神(GB-13)、中脘(RN-12)、天枢(ST-25)、关元(RN-4)、子宫(EX-CA-1)、大赫(KI-12)、三阴交(SP-6)、太冲(LR-3)。

第二种选穴方案:肾俞(BL-23)、次髎(BL-32)、三阴交(SP-6)、太溪(KI-3)。

时间得气后留针30分钟。

毫针规格:0.25mm × 25mm、0.25mm × 40mm和0.25mm × 50mm。

克罗米芬治疗:从月经第五天开始,每天50mg,连续五天。每个周期的治疗从月经第五天开始,持续五天,共进行三个月经周期。


  • 单独克罗米芬组:

克罗米芬用量同上。

健康生活方式建议:所有参与者都被告知健康生活方式的好处,如规律运动和健康饮食。



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主要结果指标

LH/FSH比值的变化:从基线到三个月经周期后的变化,这是评估治疗效果的核心指标,用于衡量激素水平的调整情况。

次要结果指标

性激素水平:

LH(黄体生成素):评估其水平的变化,LH的降低可能表明治疗对PCOS的内分泌失调有积极影响。

FSH(卵泡刺激素):监测FSH水平,以了解卵巢功能的变化。

睾酮(T):评估睾酮水平的变化,降低的睾酮水平可能表明高雄激素血症的改善。

雌二醇(E2):监测雌二醇水平,以评估卵巢的雌激素产生能力。

催乳素(PRL):评估催乳素水平,以排除其他可能导致高雄激素血症的内分泌疾病。

孕酮(P):监测孕酮水平,以评估黄体功能。

血糖和胰岛素代谢参数:

空腹血糖:评估空腹血糖水平,以监测血糖控制情况。

空腹胰岛素:监测空腹胰岛素水平,以评估胰岛素抵抗(IR)。

胰岛素抵抗指数(HOMA-IR):通过空腹血糖和胰岛素水平计算HOMA-IR,以量化胰岛素抵抗的程度。

C肽:评估C肽水平,以了解胰岛β细胞的功能。

血脂代谢参数:

甘油三酯(TG):监测甘油三酯水平,以评估脂质代谢情况。

总胆固醇(TC):评估总胆固醇水平,以了解整体胆固醇状况。

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):监测HDL-C水平,以评估“好胆固醇”的水平。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C):评估LDL-C水平,以了解“坏胆固醇”的水平。

心理评估量表:

自评焦虑量表(SAS):评估患者的焦虑水平,以了解治疗对心理状态的影响。

自评抑郁量表(SDS):评估患者的抑郁水平,以了解治疗对心理状态的影响。

超声参数:

子宫内膜厚度:评估子宫内膜的厚度,以了解子宫内膜的准备情况。

卵泡直径:监测卵泡的直径,以评估卵泡的发育情况。

肠道微生物群组成:

宏基因组测序:通过粪便样本的宏基因组测序,分析肠道微生物群的结构、多样性和功能,以评估治疗对肠道微生物群的影响。

安全性结果

不良事件(AEs):记录针刺相关的不良事件,如局部皮下出血、瘀伤、血肿、疼痛和晕厥等。

严重不良事件(SAEs):记录在研究期间发生的任何严重不良事件。


研究结果

      本研究发现,针刺结合克罗米芬能显著降低肥胖型多囊卵巢综合征患者的黄体生成素卵泡刺激素比值(LH/FSH),改善胰岛素抵抗,且治疗安全有效。

      针刺还可能通过调节肠道微生物群来增强治疗效果。这些发现为肥胖型多囊卵巢综合征的治疗提供了新的思路和方法。

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主要结果

1、LH/FSH比值变化:

意向治疗(ITT)分析:AC组调整后的LH/FSH比值平均下降0.8(95% CI: -1.14至-0.46),克罗米芬组下降0.22(95% CI: -0.47至0.01)。两组间调整后的差异为0.53(95% CI: 0.24至0.82,p < 0.001)。

协议(PP)分析:AC组调整后的LH/FSH比值平均下降0.77(95% CI: -1.12至-0.43),克罗米芬组下降0.19(95% CI: -0.46至0.07)。两组间调整后的差异为0.52(95% CI: 0.22至0.82,p = 0.001)。

次要结果

卵泡直径:

ITT分析:AC组卵泡直径增加9.25mm(95% CI: 7.97至10.53),克罗米芬组增加6.53mm(95% CI: 5.25至7.82)。两组间调整后的差异为-2.82mm(95% CI: -4.59至-1.06,p = 0.002)。

LH水平:

ITT分析:AC组LH水平下降5.5mIU/mL(95% CI: -7.37至-3.63),克罗米芬组下降1.04mIU/mL(95% CI: -2.54至0.44)。两组间调整后的差异为4.09mIU/mL(95% CI: 2.55至5.63,p < 0.001)。

睾酮水平:

ITT分析:AC组睾酮水平下降24.52ng/dL(95% CI: -33.03至-16.01),克罗米芬组上升2.31ng/dL(95% CI: -6.3至10.93)。两组间调整后的差异为25.12ng/dL(95% CI: 14.92至35.33,p < 0.001)。

空腹胰岛素水平:

ITT分析:AC组空腹胰岛素水平下降2.96mIU/L(95% CI: -5.53至-0.38),克罗米芬组上升2.25mIU/L(95% CI: -0.13至4.65)。两组间调整后的差异为4.29mIU/L(95% CI: 1.94至6.63,p = 0.002)。

HOMA-IR值:

ITT分析:AC组HOMA-IR值下降0.90(95% CI: -1.50至-0.30),克罗米芬组上升0.57(95% CI: 0.03至1.11)。两组间调整后的差异为1.13(95% CI: 0.61至1.66,p < 0.001)。

表 3.主要和次要结果。


4. 肠道微生物群结果

样本数量:共59名受试者纳入宏基因组分析,其中AC组21名,克罗米芬组19名,健康对照组19名。

结构与多样性:PCOS患者与健康对照者在肠道菌群的结构、多样性和功能上存在显著差异。AC治疗后,Erysipelatoclostridium和Proteus属的丰度下降(p < 0.05),Agathobacter faecis的丰度增加(p < 0.05)。在物种水平上,Erysipelatoclostridium spiroforme、Streptococcus lutetiensis和Lactococcus lactis的丰度下降(p < 0.05)。

功能分析:宏基因组分析显示,针刺前后有54个京都基因与基因组百科全书(KEGG)本体(KO)存在显著差异(p < 0.05),其中前10个KO主要与遗传物质代谢、碳水化合物运输和代谢以及氧化应激相关的蛋白质和转运体有关。

5. 安全性结果

不良事件(AEs):共发生55次针刺出血事件,通过压迫无菌棉签处理。还有23次局部针刺瘀伤,7次针刺后局部疼痛,1次局部血肿,均未需要进一步治疗。这些AEs是临床针刺中的常见现象,处理方法基于教科书《针灸学》中的常规临床处理方法。研究期间未发生严重不良事件(SAEs)。


结论

       本研究结果显示,针刺结合克罗米芬是一种安全有效的治疗方法,能够降低肥胖型多囊卵巢综合征(OPCOS)患者的黄体生成素与卵泡刺激素比值(LH/FSH),并改善胰岛素抵抗(IR),肠道微生物群可能在这些效果中起到一定的中介作用。

      针刺治疗肥胖型多囊卵巢综合征的长期疗效及其背后的机制需要进一步研究。

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