2024年10月10日,我院转化医学中心李校堃院士团队黄志锋/宋林涛课题组,在国际代谢领域顶级学术期刊Cell Metabolism(IF=27.7)在线发表重要成果:“Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via a FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress”。 该研究鉴定了肝脏中的FGF4作为FXR的直接靶基因,通过旁分泌信号下调胆汁酸关键合成酶CYP7A1和CYP8B1。这一以肝脏为中心的通路充当了肝内胆汁酸含量的一线检查点(checkpoint),与肠道分泌的FGF15/19共同构成肝肠调控环路,精确调节胆汁酸稳态,以抵御胆汁淤积及其引发的肝损伤。相关工作是对过去二十年FXR-FGF信号轴调控胆汁酸理论的有力补充,为胆汁淤积及相关疾病的治疗提供了新思路和新策略。这是黄志锋课题组继去年发现FGF4单次中枢给药可产生长达7周以上持久控糖效应(Cell Metabolism, 2023, 35(6):1022-1037)后的又一重要科学发现。