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近期，根据UmabsDB数据库的记录，强生在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab，联合mFOLFOX6 或 FOLFIRI ，在KRAS/NRAS 和 BRAF 野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌患者中，启动一项3期一线治疗的联合治疗临床试验NCT06662786，该临床计划于2024年10月启动，计划入组人数为1000例。
具体治疗方案如下：
Amivantamab 源自 2 种亲本单克隆抗体(mAb)，其中 1 种靶向 EGFR，1 种靶向 MET，使用 Genmab DuoBody 控制的抗原结合片段 (Fab) 臂交换过程组合亲本 mAb，产生对每种抗原具有单臂结合位点（即单价）的双特异性抗体。此外，亲本mAb是在工程化细胞系中产生的，该细胞系将低水平的岩藻糖掺入Fc区，以增强抗体与免疫效应细胞上的FcR的结合，从而促进抗肿瘤免疫细胞定向活性。
基于在非小细胞肺癌的巨大成功（EGFR 突变晚期肺癌一线治疗进入无化疗时代：EGFR/c-Met双抗amivantamab-联合lazertinib获批上市），逐步扩展至一线，强生显然这要将amivantamab的治疗版图进一步扩展至直肠癌，1000人的三期一线临床也显示了其决心。
2024年ESMO会议上，强生公布了amivantamab在一期直肠癌OrigAMI-1（NCT05379595）的最新数据。OrigAMI-1（NCT05379595）研究评估了Amivantamab（1050 mg，如体重≥80kg，则1400 mg ）联合mFOLFOX6或FOLFIRI在anti-EGFR-naïve的RAS/RAF野生型（WT）mCRC患者中的安全性和有效性。
对于RAS/RAF野生型mCRC的标准治疗是基于5-FU的双药或三药化疗（FOLFOX或FOLFIRI），伴随或不伴随生物制剂（EGFR或VEGF抗体）。符合条件的患者通过ctDNA检测确认KRAS、NRAS、BRAF和EGFR胞外结构域为WT，且未出现ERBB2/HER2扩增。接受 Amivantamab 联合化疗的患者中，26%为mCRC一线治疗，74%为2线治疗，并且未接受抗 EGFR 治疗，接受 FOLFOX 的患者oxaliplatin-naïve，接受 FOLFIRI 的患者irinotecan-naïve。
在中位随访7.3个月后，ORR为49%，mPFS为7.5m；其中1线患者的ORR为64%，2线患者的ORR为44%，67%的患者仍然在接受治疗。在具有可测量肝脏病灶的患者中（n=30），肝内ORR和DCR分别为53%和93%。另外，有9例（21%） 的患者可以进行以治愈为目的的手术。
安全性方面整体可控，并且与每个单独的成分一致，没有任何毒性的增加。未观察到新的安全信号。最常见的TEAE是中性粒细胞减少、皮疹、口腔炎、输液相关反应 （IRR） 和腹泻。所有 IRR 均为 1 级或 2 级，未报告过 3 级或更高级别的 IRR 事件。Amivantamab治疗相关停药率：Amivantamab联合FOLFOX为10%，Amivantamab联合FOLFIRI为9%。
对于这个结果，Veneto Institute of Oncology (IOV) 的Sara Lonardi 博士认为这些数据“ promising and provide a strong foundation for further research”。9例（21%）患者可以进行以治愈为目的的手术也进一步证明了Amivantamab的药效。mCRC是Amivantamab除肺癌以外首个公布临床数据的适应症，同靶点的ADC，包括AZ的AZD9592等也在mCRC中有相应布局，治疗前景也非常值得期待。
期待该三期临床早日传来临床捷报，未来Amivantamab还将启动二线直肠癌治疗的3期临床，同时还会在头颈癌中启动1/2期临床。
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