一线非小细胞肺癌:阿斯利康启动PD-1/TIGIT双抗联合化疗与K药头对头的临床三期试验

文摘   2024-10-11 10:37   上海  



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近期,根据UmabsDB数据库的记录,阿斯利康在clinical trials网站上,登记了一项PD-1/TIGIT双抗药物Rilvegostomig联合化疗,在PD-L1阳性的非鳞状非小细胞患者中,启动与Keytruda头对头的三期临床试验NCT006627647,该临床于2024年10月启动,计划入组人数为878例。


Rilvegostomig采用对称结构设计,PD-1和TIGIT端具有差异性的亲和力设计,同时Fc部分进行减弱突变,减少相关效应功能带来的安全性风险。


在上个月召开的2024 WCLC会议上,Rilvegostomig展示了在非接受过免疫检查点疗法治疗的非小细胞肺癌患者中的初步数据,显示不仅在PD-L1高表达方面具有61.8%的高响应率数据,同时在PD-L1低表达方面患者中具有29%的不俗响应率,也支持了阿斯利康快速启动和K药的头对头三期临床试验。


罗氏的TIGIT疗法一度被认为在一线非小细胞肺癌和PD-1/L1产生加成作用,但是多个三期临床的陆续失败,让TIGIT在希望和质疑中反复折磨(从罗氏tigit到康方双抗,看一线非小细胞肺癌的治疗变局,多个和K药单药头对头,或者联合化疗的头对头都受到了挑战。

这些临床中,目前GSK的TIGIT抗体与PD-1抗体Pembrolizumab单药对比的大型三期头对头临床试验NCT06472076是最值得关注的(1000例:GSK在一线非小细胞肺癌中启动PD-1+TIGIT抗体联用疗法与K药的三期头对头临床试验)。

2024年9月14日,正在举行的2024年ESMO会议期间,GSK公布了PD-1抗体Dostarlimab+TIGIT抗体Belrestotug的联用疗法在,PD-L1高表达(TPS≥50%)的一线非小细胞肺癌的二期临床GALAXIES Lung-201进展。


与PD-1抗体dostarlimab单药治疗的28.1%响应率相比,三个剂量组情况下,belrestotug/dostarlimab组合在 PD-L1 高的一线非小细胞肺癌患者的客观响应率ORR分别达到了 60%以上,确认情况下的客观响应率ORR似乎并没有呈现剂量依赖性,安全性方面联用组也没有出现明显变化,这也成为TIGIT目前为数不多的希望。



阿斯利康是第二个TIGIT持续进行大手笔的公司,除了以上提及的与化疗联合的一线头对头三期,此前已经启动两项和TROP-2 ADC在非小细胞肺癌中的三期临床(阿斯利康启动TROP-2 ADC联合PD-1/TIGIT双抗的第二项三期临床试验)。



希望Rilvegostomig早日传来更多临床捷报,更多有关抗体药物的具体信息、专利及临床等动态进展,敬请关注Umabs DB全球数据库(www.umabs.com)的更新。

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