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近期PCT中专利进行更新,其中GSK公布了细胞毒性靶向嵌合体,专利编号为WO2024218345,该嵌合体可以同时结合细胞表面蛋白以及外源抗体,GSK将此类物质称之为cytotoxicity targeting chimeras(CyTaCs)或antibody recruiting moleculars (ARMs),提高ADC药物或者双抗药物在肿瘤细胞下的招募能力,增加疗效。
显然基于靶点的不同,GSK采用的细胞毒性靶向嵌合体CyTaC分子也不仅相同,在PSMA的ADC药物应用方面,GSK采用了如下的CyTaC分子联用。
在细胞水平实验中,在单独使用CyTaC分子分子或者ADC药物,都没有两者联用后的杀伤效果好,说明CyTaC在同时连接细胞和抗体的情况下,确实加强了肿瘤细胞招募能力,显著增加疗效。
在靶向CCR2的CD3双抗应用方面,GSK采用了如下的CyTaC分子联用。
两者联用情况下,显著提高了T细胞的激活能力,并显示出极强的选择性。
正如前文介绍的一样(40年ADC药物的研发启发),经典ADC药物进入肿瘤组织的比例不足1%,如何加强肿瘤细胞对于ADC药物的招募能力,成为提高其疗效的关键,希望GSK的细胞毒性靶向嵌合体CyTaC能够起到这样的作用。
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