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近期，根据UmabsDB数据库的记录，再生元在clinical trials网站上，登记了一项CD38/CD28双抗药物REGN7945，联合BCMA/CD3双抗药物Linvoseltamab，在成人晚期多发性骨髓瘤患者中，启动一项1/2期联合治疗临床试验NCT06669247，该临床计划于2024年12月启动，计划入组人数为186例。
前文笔者阐述了CD3双抗剂量、疗效和毒性的关系（再生元能否打破CD3双抗的剂量天花板），但实际上对于CD3双抗一方面集中于结构于剂量的优化，另一方面则是联用疗法的探索，这其中CD28的双抗联用则是最常见的模式。
众所周知，经典的T细胞激活离不开抗原呈递细胞上的MHC复合物与CD3-TCR受体结合的第一信号，CD80/CD86与CD28的结合的第二信号。然而肿瘤细胞通常会低表达CD28的配体CD80/CD86，这就造成单独使用CD3双抗的时候的T细胞的激活能力仍然有限，仍然需要激活性CD28双抗提供第二信号。
Sanofi和再生元是最早探索CD3/CD28三抗疗法的，在癌症和传染病治疗中均有疗法，但是后期在HER2相关的三抗疗法中并未取得显著的疗效。今天再生元仍然有多款药物正在开发与CD28的联用疗法。
CD38/CD28双抗药物REGN7945此前并没有公布相关信息，而Linvoseltamab是一款在研BCMA/CD3双特异性抗体，结合了再生元独有的全人源抗体技术VelocImmune和全长双抗技术平台VelociBi，与人体天然的抗体非常接近。该候选药物旨在将表达CD3的T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）桥接，以促进T细胞活化和对癌细胞的杀伤。
Linvoseltamab针对R/R MM患者的关键的I/II期LINKER-MM1研究的中期分析结果显示，接受linvoseltamab治疗的R/R MM患者表现出了深度持久的缓解。在11个月的中位随访期间，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为71%，46%的患者实现完全缓解或更好的疗效。
2024年8月20日，再生元宣布基于第三方的生产问题，美国FDA 已就其BCMA/CD3双抗linvoseltamab用于治疗复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）的生物制品许可申请（BLA）发出了完整回复函（CRL）。
BCMA、CD38均为多发性骨髓瘤的重要靶点，多个CD38单抗以及BCMA相关的双抗或T细胞疗法已经获批上市，还有多款三抗药物正在进行临床研发（138例：恒瑞多抗疗法启动多发性骨髓瘤临床试验），但是再生元的双抗联合治疗无论是肿瘤TAA方面，还是T细胞激活潜力都更值得期待。
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