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传统的全片段抗体ADC药物虽然近年来取得长足的进展，但是仍然存在限制，例如基于Fc片段的存在，高分子量情况下渗透率不足（40年ADC药物的研发启发），在实体瘤中的疗效有限。同时还会和健康组织上的Fc受体结合带来副反应，限制了治疗窗口。
基于此，英国的antikor开发了svFc片段抗体的高DAR值ADC药物，以提高药物的渗透性和治疗窗口，通过lys偶联的方式使得DAR值最高可达到12，近期相关结果在AACR ENA 2024会议上进行了展示。
以HER2 ADC药物为例，使用此项技术的ADC相较于传统ADC的穿透能力大幅提高。
基于以上的验证结果，antikor开发了c-Met片段抗体ADC药物ANT-045。抗体方面，其使用了自主独创的OptiLink抗体发现技术，从库容量大于10亿的scFv库中筛选出5株候选抗体，从成药性、活性和表位等多个方面进行比较确定最优分子。
ADC组装方面，偶联采用赖氨酸偶联技术，DAR值为6，毒素为MMAE，同时对连接子进行PEG话处理，提高亲水性的同时，也可以空间屏蔽毒素，以进一步提高选择性。
与传统ADC药物相比，ANT-045的渗透性和毒素递送性能显著提高。
基于片段抗体ADC的快速渗透性，因此其半衰期的控制也极为讲究，既不能太短也不能太长，经过优化后的，ANT-045的临床前模型中的半衰期为22.3小时，同时在临床前模型中的表现出良好的安全性，预示了更优的治疗窗口。
在不同c-Met表达量的肿瘤细胞中，ANT-045均显示了良好的抗肿瘤效果，活性与艾伯维第一代c-Met ADC药物（c-Met ADC：艾伯维一代产品递交上市申请，二代启动直肠癌三期临床）持平或更佳，需要的剂量也更低，验证了治疗窗口拓展的假说。
在胃癌和胰腺癌的PDX模型中，ANT-045也显示了比艾伯维第一代c-Met ADC药物更强的抑制作用，特别是在对渗透性要求极高的胰腺癌中，艾伯维第一代c-Met ADC药物几乎无效，但是ANT-045的活性显示剂量依赖性。
下一代ADC药物的优化的综合性的，并不仅仅体现在毒素和连接子方面，对于抗体的筛选也极为重要（ADC：抗原高表达的必要性？），antikor的开发高DAR值片段抗体ADC基于更优的渗透性，在胰腺癌等相关癌种的治疗效果值得关注，期待这款药物早日进入临床。
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