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蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)是一种Wnt辅助受体,PTK7在上皮、内皮和造血组织中低水平表达,但在结肠癌、胃癌、肺癌和急性髓系白血病中的mRNA水平显著升高,成为ADC药物的热门靶点,多款药物已经正在开发(ADC起死回生之PTK7)。
在刚刚召开的AACR ENA 2024会议上,礼来也公布了其PTK7 ADC药物的临床前数据。
礼来ADC采用exatecan作为毒素,连接子在Val-ala的基础上加入了聚肌氨酸(Polysarcosine, PSAR)以提高了亲水性,应该部分融合收购的Mablink的PSARlink技术(maleimide-ß-glucuronide poly-sarcosine linkers)(220例:礼来第二款Nectin-4 ADC启动临床研究)。
礼来ADC抗体部分和多种种属PTK7具有高结合,但和Fc效应细胞没有结合,同时内吞能力优于辉瑞的Cofetuzumab pelidotin。
同时礼来的ADC在体外表现出良好的旁观者效应。
在多种体内抗肿瘤模型中,礼来ADC均表现出比辉瑞Cofetuzumab pelidotin更强的抗肿瘤活性,同时在不同抗原的表达的肿瘤中均表现出活性。
在大鼠和人血浆中稳定性良好,在食蟹猴中的PK表现极为稳定,在猴子和大鼠中的最高耐受剂量分别达到了50 mg/kg和150 mg/kg。
期待礼来的该款PTK7 ADC药物早日进入临床,更多有关抗体和ADC药物的具体信息、专利及临床等动态进展,敬请关注Umabs DB全球数据库(www.umabs.com)的更新。
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