映恩公开PD-L1/B7H3双抗ADC临床前数据

文摘   2024-11-14 16:46   上海  



Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库,收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物,涉及靶点1600+,涉及疾病种类2400+,研发机构2900+,覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线,可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。

2024年8月,根据UmabsDB数据库的记录,映恩生物在clinical trials网站上,登记其一项PD-L1/B7H3双抗ADC药物DB-1419, 在多种实体瘤患者中,启动一项一期临床试验NCT06554795。该临床预计将于2024年8月启动,计划入组人数为360例(PD-L1/B7H3:映恩启动首个双抗ADC药物临床试验)。


近期召开的AACR ENA 2024会议上,映恩生物公开了DB-1419的相关临床前数据。



根据前文的介绍(映恩公布PD-L1/B7H3双抗ADC专利),DB-1419构型采用采用PD-L1双抗的重链C末端融合B7H3 纳米抗体,其中PD-L1抗体和B7H3 纳米抗体均达石药业自主开发的人源化抗体。亲和力方面,与PD-L1的亲和力更高,与B7H3的亲和力更低一些。

ADC构建方面,采用其自主开发的拓扑异构酶抑制剂毒素P1003,DB-1419在各类肿瘤细胞中均表现了抑制作用。

在各类肿瘤的CDX或PDX模型中,DB-1419均表现了显著的抗肿瘤活性。

肿瘤特定的毒素释放,显著提高了DB-1419的抗肿瘤活性。

基于PD-L1特定肿瘤免疫调节作用,也对DB-1419的抗肿瘤活性起到了贡献,因此PD-L1不仅仅成为肿瘤相关抗原,还在介导了PD-1相关的肿瘤免疫作用,DB-1419一个分子可能就起到了目前PD-1+ADC联用的效用。

在免疫重构模型中,DB-1419也比B7H3的单抗ADC药物,体现出更强的抗肿瘤活性。

食蟹猴中的PK及初步毒理实验显示,药物稳定性良好,HNSTD达到120 mg/kg。

希望映恩PD-L1/B7H3双抗ADC早日传来临床捷报,更多有关PD-L1/B7H3双抗相关抗体药物或者的具体信息、专利及临床等动态进展,敬请关注Umabs DB全球数据库(www.umabs.com)的更新。

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