Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。
MSLN是一个正常间皮细胞上的分化抗原，在正常组织中的分布较少达，但是在85％至90％的间皮瘤，80％至85％的胰腺癌和60％至65％的肺癌，卵巢癌和胆管癌中有表达，因此间皮素有可能成为癌症治疗的重要靶点，多款双抗或ADC药物正在进行开发。
然而作为一个抗肿瘤靶点MSLN也有两个挑战：1. 在正常的间皮细胞组织表达；2.MSLN在蛋白酶的作用下水解，然后从细胞表面脱落形成sMSLN，这两个因素都会导致治疗窗口变窄。
在刚刚召开的AACR ENA 2024会议上，强生公布了其MSLN/CD3双抗，其中MSLN抗体具有独特的表位，仅结合MSLN C末端的区域，即便是全长MSLN在蛋白酶的作用下切除变成游离状态，强生双抗也不会结合，避免带来抗原sink效应。
通过抗体和抗原复合物的晶体结构解析，确认了强生MSLN/CD3双抗结合表位符合预期。
在多种高MSLN表达的肿瘤细胞PDX模型中，也进一步确认了分泌性的MSLN和全长MSLN一样的具有较高表达。
在非小细胞肺癌的肿瘤细胞中，发现分泌性的MSLN表达甚至高于全长MSLN
。
基于特定的表位，强生双抗表现出和膜抗原丰度相关的杀伤活性，但是非膜依赖的CD3双抗则并没有表现出相同的效应。同时强生双抗活性并没有受到分泌性MSLN浓度的影响，但是非膜依赖的CD3双抗则显著受到了影响。
体内活性方面，强生的非膜依赖的CD3双抗则在MSLN中表达和高表达的肿瘤表现出抗肿瘤活性，但是普通CD3双抗则仅在低表达肿瘤中表达活性，随着抗原浓度增高，其就出现了抗原sink效应，活性大大折扣。
期待强生膜依赖性MSLN/CD3双抗早日在临床得到验证，更多有关抗体药物的具体信息、专利及临床等动态进展，敬请关注Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）的更新。
拓展阅读：
EGFR/HER3+PD-1/CTLA-4：百利天恒启动一线头颈癌双抗联合疗法临床
CD38/CD28+BCMA/CD3：再生元启动多发性骨髓瘤双抗联合疗法临床
1000例：强生EGFR/c-Met双抗启动直肠癌三期临床研究
大涨125%：GlycoMimetics收购Paragon子公司的PD-1/VEGF双抗等多款药物
3亿美金首付款：GSK收购恩沐CD19/CD20/CD3三抗
非霍奇金淋巴瘤：强生启动CD79b/CD20/CD3三抗+CD3/CD22双抗联合疗法
同时连接细胞和抗体：GSK公开细胞毒性靶向嵌合体专利，赋能ADC和双抗开发
一线胰腺癌：康方启动PD-1/VEGF+PD-1/CTLA-4双抗联合临床
CTLA-4抗体：阿斯利康国内首次递交上市申请，三个月前深陷走私传闻
减重不减肌：礼来启动GLP-1+ActRIIA/B抗体联合疗法临床
280例：康方启动PD-1/LAG-3双抗+CD47联合疗法在霍奇金淋巴瘤临床
尿路上皮癌：恒瑞启动Nectin-4 ADC+PD-L1+CLTA-4三联疗法临床
Moonlake：IL-17A/F纳米双抗启动银屑病性关节炎两项三期临床
关于Umabs DB
Umabs DB是目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用，更多信息可联系info@umabs.com
