非霍奇金淋巴瘤:强生启动CD79b/CD20/CD3三抗+CD3/CD22双抗联合疗法

文摘   2024-10-29 09:48   上海  



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近期,根据UmabsDB数据库的记录,强生在clinical trials网站上,登记了一项CD79b/CD20/CD3三特异抗体JNJ-80948543,在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-Cell NHL)恶性肿瘤患者中,联合CD3/CD22双抗疗法JNJ-75348780,启动一期临床试验NCT06660563,该临床计划于2024年11月启动,计划入组人数为40例。


联合疗法的具体给药方式如下:


根据强生公司公开资料,JNJ-80948543即是一种三特异性T细胞重定向抗体,它可与T细胞上的CD3抗原以及B细胞上的CD79b和CD20结合,从而导致恶性B细胞溶解。与双特异性抗体相比,该三特异性抗体能以增强的亲和力来增强效力,并在存在非同源细胞群的情况下更大限度地根除肿瘤,从而提高治疗效果。



跟据发表在Blood杂志上的一篇文献报道,JNJ-80948543可在表达不同内源性CD79b和CD20受体密度的淋巴瘤细胞中表现出高亲和力、稳定结合,并与表达CD3的原代人T细胞低亲和力结合。体外研究表明,JNJ-80948543在广泛淋巴瘤细胞组和原代B细胞中显示出细胞毒性,并观察到T细胞活化,同时细胞因子分泌较低。

此外,JNJ-80948543介导表达CD79b或CD20单靶点的肿瘤细胞的细胞毒性,而对同时表达CD79b和CD20的细胞显示出>1000倍的效力。体内研究显示,JNJ-80948543可抑制CARNAVAL(GCB-DLBCL)异种移植瘤的生长,并诱导OCI-Ly10(ABC-DLBCL)异种移植瘤的剂量依赖性消退。


ClinicalTrials官网信息显示,强生创新制药正在针对JNJ-80948543进行两项1期临床研究:一项是在非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)受试者中评估JNJ-80948543的安全性,旨在确认2期临床试验推荐剂量(RP2D)和最佳给药方案;另一项是2期临床研究,旨在评估JNJ-80948543联合T细胞接合器治疗B细胞NHL受试者的。

希望该联合疗法早日传来临床捷报,更多有关抗体药物的具体信息、专利及临床等动态进展,敬请关注Umabs DB全球数据库(www.umabs.com)的更新。


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