360例:恒瑞启动IL-5抗体三期临床

文摘   2024-10-23 13:22   上海  



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近期,根据UmabsDB数据库的记录,恒瑞医药在clinical trials网站上,登记了一项IL-5抗体药物SHR-1703,在嗜酸细胞性哮喘患者中,启动一项3期临床试验NCT06653322,该临床于2024年10月启动,计划入组人数为360例。


SHR-1703是由恒瑞医药自主研发的一款YTE突变长效、皮下注射用、人源化抗IL-5单克隆抗体(IgG1亚型),可与IL-5结合,抑制其与嗜酸性粒细胞表面的IL-5R结合,从而抑制IL-5/IL-5R信号通路及嗜酸性粒细胞的增殖和活化,以减少嗜酸性粒细胞介导的炎症和损伤。SHR-1703旨在为嗜酸性粒细胞型哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎等以2型炎症为主要机制的慢病患者提供新的治疗方案。

今年恒瑞公布了一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增(SAD)的I期研究结果,旨在评估SHR-1703在健康受试者中的药代动力学/药效学、免疫原性、安全性和耐受性。

研究共招募了42名外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数≥0.15×109/L的健康受试者。其中,两名受试者被随机分至接受单剂量皮下注射SHR-1703 20mg,其余40名受试者随机(按照8:2比例)接受单剂量皮下注射SHR-1703(75mg/150mg/300 mg/400mg)或安慰剂治疗。


在20mg~400mg剂量范围单次皮下注射给药后,SHR-1703被缓慢吸收入血,中位达峰时间(Tmax)为8.5天~24.5天。此外,血药药峰浓度(Cmax)和血药浓度曲线下面积(AUC)与SHR-1703(75mg~400mg)的剂量成正比。

在150mg~400mg剂量范围内,SHR-1703的平均半衰期(T1/2)为86天~100天(低剂量组因随访时间相对不足未被纳入统计分析)。此前研究显示,250mg美泊利珠单抗的平均T1/2为17.9天~20.4天;在研的长效IL-5单抗depemokimab(2mg~300mg)的平均T1/2为37.6天~52.5天。这也意味着,相较于已上市及临床在研的IL-5靶点药物,SHR-1703的半衰期显著延长,有望延长给药间隔,降低给药频次,提高患者治疗的依从性。

药效学结果显示,SHR-1703组受试者在接受治疗后,外周血嗜酸性粒细胞(EOS)较基线水平显著降低,且随着SHR-1703剂量增加,外周血EOS的改善程度也随之增加,改善持续时间也随之延长。


特别值得注意的是,受试者在单次给药SHR-1703 400mg后,外周血EOS降低的疗效持续时间可长达近6个月。这也进一步支持了SHR-1703具有较长的半衰期和药效学的特性,使其具有延长患者给药间隔的潜力。
免疫原性评估结果显示,SHR-1703在健康受试者中的ADA发生率较低(2.9%)。安全性方面,SHR-1703在健康受试者中具有良好的安全性和耐受性。安全性数据显示,71.4%的受试者经历了至少一种治疗相关不良事件(TEAEs),其中SHR-1703治疗组为73.5%,安慰剂组为62.5%。研究中出现的治疗相关不良事件与已获批的IL-5单抗美泊利珠单抗和Reslizumab类似。此外,在整个研究期间,未报告任何严重不良事件(SAE)。
综上所述,I期研究结果显示,SHR-1703在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学和药效学特征,期待其三期临床早日传来临床捷报。

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