1925年3月12日，孙中山去世。国民党左右之争激烈。8月其左派代表廖仲恺被暗杀，新右派代表蒋介石上位。9月，被湖南省当局追捕的毛主席再来到广州。这时国民政府刚好成立。10月由汪精卫推荐出任国民党代理宣传部部长。这一职责掌管了多个领域，包括文化教育、新闻出版等。
在任期内，年轻的毛主席发挥了优异的组织能力和宣传能力，迅速帮国民党重塑了宣传组织，一是通过报刊和交通工具向各省市部署宣传部站点，二是要求其定期向中央宣传部汇报工作，使国民党的宣传工作变得系统有序。仅半年的时间，这样的工作汇报点已从0达到12个。可以说，国民党的宣传组织和宣传机制，离不开毛主席的贡献。
他大力创办国民党刊物，充分利用这一平台发声，宣传新三民主义，顺带介绍共产主义。比如，他在当时最有影响力的国民党刊物《革命》，刊登了自己的《中国社会各阶级的分析》，后来成了中国现实社会研究的重要之作。
他以国民党宣传部名义创办《政治周报》，宣传革命的目的，他希望利用这些宣传途径，实现统一战线的目的，并在新三民主义之后建立共产主义。这一切看起来很美好顺利，然而，国共合作开始发生变化。这样的光景后来持续了多久呢？
