1.基本信息
药物名称:Mobocertinib
CAS: 1847461-43-1
代号:TAK 788
开发公司:武田制药(Takeda)
适应症:非小细胞肺癌
靶点:EGFR,HER2
2.开发状态
2021年4月28日,武田制药(Takeda)宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理口服靶向抗癌药mobocertinib(TAK-788)的新药申请(NDA)并授予了优先审查,该药用于治疗先前接受过铂类药物治疗病情进展、经FDA批准的检测方法证实为表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变阳性(EGFRex20ins+)的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。FDA已指定该NDA的《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2021年10月26日。
2021年9月17日,美国食品药品管理局批准EXKIVITY (mobocertinib)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子。
2019年,美国FDA授予了mobocertinib孤儿药资格(ODD),用于治疗HER2突变或EGFR突变(包括第20号外显子插入突变)的肺癌患者。
2020年4月,美国FDA授予了mobocertinib突破性药物资格,用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
2020年10月,mobocertinib获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)授予了用于相同适应症的突破性药物资格(BTD)。
3.临床
1/2期临床
数据显示,mobocertinib显示出临床意义的抗肿瘤疗效:(1)研究调查员评估确认的客观缓解率(ORR)为35%(40/114;95%CI:26-45),经独立审查委员会(IRC)评估确认的ORR为28%(32/114;95%CI:20-37)。(2)mobocertinib治疗显示出持久缓解,IRC评估的中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月(95%CI:7.4-20.3)。(3)IRC评估确认的中位无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI:5.5-9.2)、疾病控制率(DCR)为78%(89/114;95%CI:69-85)。
研究中,观察到的安全状况是可控的。2020年5月数据截止时,铂类药物预处理患者最常见的治疗相关不良事件(TRAE;≥20%)为腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲减退(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。级别≥3级TRAE(≥5%)包括腹泻(21%)。19名患者(17%)因不良事件停药,最常见的是腹泻(4%)和恶心(4%)。2020年11月数据截止的安全状况与2020年5月数据截止的安全状况一致。
4.化合物专利
CN106559991,申请人ARIAD公司,申请日2015年5月13日。
5.晶型专利
WO2019222093,申请人ARIAD公司,保护琥珀酸盐。
CN110776495,申请人罗赟,保护游离碱晶型A。
6.合成路线