药物名称：Volixibat
CAS：1025216-57-2
原研公司：Mirum Pharmaceuticals; Sanofi
适应症：
PhaseIII:原发性胆汁性肝硬化
2024年10月10日，Mirum制药公司宣布，美国食品和药物管理局已授予volixibat突破性治疗认定，volixibat可作为原发性胆道性胆管炎（PBC）患者淤胆性瘙痒的潜在治疗药物。监管机构的指定是基于2b期VANTAGE研究的积极中期分析，该研究显示，与安慰剂相比，volixibat治疗的患者瘙痒症状有统计学显著改善。该研究的验证部分正在进行中，预计将于2026年完成入组。
2024年6月17日，Mirum Pharmaceuticals公布了两项2b期研究的中期结果，该研究评估了口服回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂volixibat对原发性胆道炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的治疗效果。
入选标准:
男性或女性，筛查时年龄≥18岁；
确诊PBC符合AASLD指南；
如果符合附加标准，则允许使用UDCA和抗瘙痒药物；
成人ItchRO评估与PBC相关的合格瘙痒。
排除标准:
与PBC以外的病因相关的瘙痒；
证据或临床怀疑失代偿性肝硬化或失代偿事件史；
目前有症状的胆石症或炎症性胆囊疾病；
小肠手术/切除影响回肠末端的病史，可能会破坏肠肝循环；
其他肝脏疾病的证据、病史或怀疑；不排除PBC合并AIH患者；
肝移植史。
VANTAGE研究评估volixibat对PBC患者的疗效的中期结果显示，volixibat对瘙痒的改善具有统计学意义（-3.82,p<0.0001），通过成人ItchRO量表测量，主要终点的安慰剂调整差异为-2.32点，p=0.0026。75%服用volixibat的患者血清胆汁酸降低50%以上。此外，与安慰剂相比，volixibat在第16周的疲劳有显着改善。
没有观察到新的安全性信号，20mg和80mg治疗组的不良事件相似。最常见的不良事件是腹泻（77%），所有病例轻至中度，大多数是短暂的；1例导致终止治疗。4名患者经历了严重的不良事件，包括安慰剂组的1名患者。肝脏生物标志物没有临床意义的变化。
参考文献EP2282991
