药物名称：Sevabertinib
CAS:暂未公布
研发代号：BAY 2927088
原研公司：Bayer
2024年8月29日，Bayer宣布，首名患者已被纳入全球III期SOHO-02试验。
除了SOHO-02试验，BAY 2927088也正在评估其作为不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者二线治疗的潜力，这些患者的肿瘤具有活化HER2 (ERBB2)突变，并且先前接受过全身治疗。SOHO-01 I/II期临床试验的最新结果于2024年9月9日公布。
2024年2月，BAY 2927088获得美国食品和药物管理局(FDA)的二线突破性治疗指定。
2024年6月，中国药品审评中心(CDE)也授予了BAY 2927088突破性疗法的称号，用于同一患者群体。
关于 SOHO-02 研究
SOHO-02是一项全球III期、开放标签、随机、多中心临床试验，评估BAY 2927088作为成人晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的有效性和安全性，这些患者的肿瘤具有活化的HER2突变。参与者将被随机分组，分别接受BAY 2927088或目前的标准治疗(顺铂/卡铂+培美曲塞+帕博利珠单抗)。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，通过盲法、独立的中心评价来衡量。其他终点包括总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和评估BAY 2927088的安全性。
关于 SOHO-01 研究(NCT05099172)
44例患者纳入SOHO-01试验的D队列疗效分析。BAY 2927088的推荐剂量为口服20mg。队列D包括HER2激活突变、HER2外显子20插入以及对其他靶向治疗naïve的患者。
主要终点是安全性、耐受性和药代动力学。次要终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期(PFS)、反应持续时间(DOR)和DCR。
女性63.6%，亚裔68.2%，中位年龄62.0岁。70.5%从未吸烟，95.5%患有混合性或未明确的腺癌。
自初次诊断以来的中位时间为16.0个月，从最近一次进展或复发到首次给予研究治疗的中位时间为1.5个月。关于HER2突变，最常见的是YVMA插入(70.5%)，其次是其他(22.7%)和点突变(6.8%)。81.8%的患者在基线时没有脑转移，45.5%的患者既往接受过1种抗癌治疗，56.8%的患者既往接受过铂和免疫治疗。
中位随访10.9个月，36.4%的患者仍在接受治疗。总体而言，31.8%的患者接受治疗超过12个月，中位治疗持续时间为7.1个月。
中位DOR为8.7个月(95% CI, 8.7-不可估计[NE])，中位PFS为7.5个月(95% CI, 4.4-12.2)。亚组分析观察了队列D中所有可评估的患者(n = 43)。其中30例有HER2 YVMA插入，ORR为90.0% (95% CI, 73.5%-97.9%)。此外，8例患者发生脑转移，ORR为62.5% (95% CI, 24.5%-91.5%)。
在YMVA植入的患者中，中位DOR为9.7个月(95% CI, 5.5-NE)，中位PFS为9.9个月(95% CI, 6.9-NE)。
95.5%的患者发生了各种级别的治疗相关不良反应， 43.2%的患者发生了3级或更高的不良反应。两组中最常见的是腹泻(86.4%对25.0%)。其他任何级别不良反应包括皮疹(43.2%)、甲沟炎(25.0%)、恶心(25.0%)和呕吐(20.5%)。
因角膜上皮微囊肿(n = 1)、视力下降(n = 1)、肝功能异常(n = 1)和呼吸困难(n = 1)导致TRAEs停药的患者占6.8%。因不良反应导致剂量减少的患者占31.8%。
11.4%的患者发生严重不良反应，包括腹泻(n = 1)、十二指肠炎(n = 1)、呕吐(n = 1)和肝功能异常(n = 2)。没有4级不良反应，但有1例与呼吸困难相关的5级不良反应事件。没有肺间质性疾病或肺炎的报道。
参考文献WO2020216781
