药物名称：Tigulixostat
CAS ：1287766-55-5
原研公司：LG Chem
最高研发阶段：Phase 3
首次发布日期:2021年10月22日
Phase 2 Study Results from a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-finding Study to Evaluate Efficacy and Safety of Tigulixostat, a Novel Non-purine Selective Xanthine Oxidase Inhibitor, in Gout Patients with Hyperuricemia
方法:在洗脱期/预防期后，血尿酸(sUA)≥8.0 mg/dL至≤12.0 mg/dL的痛风患者随机分为Tigulixostat 50 mg、100 mg、200 mg或安慰剂组，接受研究治疗，每天口服一次，持续12周。受试者从筛选期起至治疗结束，每天服用秋水仙碱0.6 mg作为预防痛风发作的药物。主要终点是在第12周达到sUA < 5 mg/dL的受试者比例。无应答者归责适用于停止研究的受试者。次要终点包括在第12周达到sUA < 6 mg/dL的受试者比例，以及使用eDiary收集的痛风发作。
安全性在整个研究过程中进行评估，包括治疗后2周的随访。
结果:受试者被随机分为Tigulixostat 50 mg (n=34)、Tigulixostat 100 mg (n=38)、Tigulixostat 200 mg (n=37)或安慰剂组(n=34)，接受至少一剂量的指定治疗，并分析其疗效和安全性。主要和次要终点报告在图1中。在两种sUA水平下，所有Tigulixostat 剂量水平与安慰剂组的比例差异均有统计学意义(P < 0.0001)。Tigulixostat 组优于安慰剂组的优势在主要终点得到证实。Tigulixostat 在治疗开始后2周内迅速降低sUA，并且在整个研究治疗期间，sUA水平保持良好。sUA最大降幅百分比的均值(SD)分别为-46.67%(±13.560)、-50.64%(±19.127)、-66.79%(±15.787)和-11.20(8.814)。表1报告了基线和第12周的平均sUA。分别有12.9%、13.16%、10.81%和9.38%的受试者有痛风发作需要抢救治疗。治疗组和安慰剂组的不良事件具有可比性，在研究期间没有严重的不良事件报告。重度不良事件 3例，均已痊愈或痊愈后遗留后遗症，与Tigulixostat 无关。
sUA：血尿酸
首次发布日期:2023年1月17日
Serum Urate–Lowering Efficacy and Safety of Tigulixostat in Gout Patients With Hyperuricemia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Finding Trial
方法
一项多中心、II期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量寻找试验。筛选后，高尿酸血症的痛风患者被随机分配，在适当的洗脱后，接受每日口服50mg、100mg或200mgTigulixostat 或安慰剂，持续12周。所有患者均给予秋水仙碱预防痛风发作。主要终点是第12周血清尿酸水平<5.0 mg/dl的患者比例。
结果
共有143名患者随机接受Tigulixostat 50 mg (n = 34)、100 mg (n = 38)、200 mg (n = 37)或安慰剂(n = 34)。Tigulixostat 组患者在第12周达到血清尿酸水平<5.0 mg/dl的比例(50 mg组为47.1%，100 mg组为44.7%，200 mg组为62.2%)明显高于安慰剂组(2.9%)(P < 0.0001)。在所有时间点，Tigulixostat 组血清尿酸水平从基线的平均百分比变化(- 38.8%至- 61.8%)也显著大于安慰剂组(P < 0.0001)。在Tigulixostat 组和安慰剂组中，需要抢救治疗的痛风发作率为9.4%至13.2%。各组不良事件发生率为50.0% ~ 56.8%，严重程度为轻度或中度。
参考文献WO2012138147
