药物名称：Tesofensine
CAS：195875-84-4
原研公司：SANIONA
研发代号：NS-2330
适应症：肥胖
该药物最初是作为治疗阿尔茨海默氏症和帕金森病而开发的，但治疗效果并不令人满意。由于副作用是体重减轻，因此进行了针对肥胖的临床试验，观察到tesofensine可以减少对食物的渴望、食物消耗和体重。在一项有161名参与者的小规模临床试验中，接受0.5毫克或1.0毫克tesofensine治疗24周的患者体重分别减轻了11.3公斤和12.8公斤。安慰剂组的体重减轻了2.2公斤，这表明tesofensine的减肥效果可能是先前开发的药物的两倍。tesofensine的减肥效果可归因于增加夜间能量消耗和脂肪酸氧化速率。此外，使用tesofensine可使腰围、胰岛素抵抗、脂联素、脂质谱和血糖控制发生有利的变化。然而，tesofensine的副作用包括口干、失眠、便秘、恶心和心率加快。由于在高剂量下观察到血压升高，在大规模临床试验中证明tesofensine的安全性是很重要的。
2018年12月17日，Saniona宣布tesofensine在3期肥胖注册试验中满足主要和次要终点。
这项为期24周的双盲、随机、安慰剂对照试验在372名肥胖患者中研究了每日一次口服0.25和0.50 mg tesofensine与安慰剂的疗效和安全性。该研究的主要终点是与安慰剂相比体重的平均百分比和绝对变化。次要终点包括患者体重减轻至少5%和10%的基线体重的百分比。
统计分析采用两个群体，最后一次观察结转的意向治疗群体（ITT-LOCF）i和完成人群ii。该试验实现了其主要目标，在两个测试人群中，与安慰剂相比，两种剂量的tesofensine均能显著减轻体重（ITT-LOCF: p<0.001，完成者：p<0.001）。
在第24周，与安慰剂相比，两个治疗组在所有主要疗效终点上都获得了高度统计学和临床意义上的显著降低，包括体重的平均百分比和绝对变化，BMI的降低以及患者体重减轻至少为基线体重的5%和10%的比例。
与接受安慰剂的受试者相比，接受tesofensine治疗的受试者的腰围、臀围、体脂、内脏脂肪、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和胰岛素等肥胖相关危险因素的统计学和临床显著降低。
总的来说，tesofensine耐受性很好，不良事件发生率低，与安慰剂非常相似。在测量心血管效应时，也观察到类似的模式，在任何测试剂量下，心率都有低但静态显著的增加，对血压没有显著影响。
2019年12月，Saniona的合作公司Medix向墨西哥卫生当局COFEPRIS提交了NDA，并在2023年第一季度，该机构表示赞成批准tesofensine，该公司的目标是在2024年推出该产品。
2021年7月26日，Saniona宣布治疗丘脑性肥胖药物tesofensine获FDA授予孤儿药资格，是第一个获FDA授予孤儿药资格的治疗丘脑性肥胖药物。
参考文献EP1397358
