1.基本信息
Savolitinib赛沃替尼
研发代号： HMPL-504; AZD-6094
靶点：IC50: 5 nM (c-Met) and 3 nM (p-Met)
开发公司：和黄医药，阿斯利康
CAS：1313725-88-0
2.研发历程
2011年12月，和记黄埔医药与阿斯利康宣布合作开赛沃替尼。
和记黄埔医药2012年2月在澳洲开展I期临床试验的同时，向中国国家药监总局递交了中国新药临床试验(IND)申请，并于2013年6月启动了中国I期临床试验。
2014年5月30日至6月3日和记黄埔医药在美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年会上公布了赛沃替尼的I期临床试验的结果。
2019年4月初，美国癌症研究协会（AACR）年会中上海胸科医院肿瘤科陆舜教授汇报了
赛沃替尼治疗MET外显子14跳变的肺肉瘤样癌（PSC）及其他类型非小细胞肺癌(NSCLC)的研究结果。在31例评估患者中，有17例患者病情缓解，12例患者病情稳定，疾病控制率达94%。
2020年，ASCO年会上公布的II期临床研究(NCT02897479)数据显示，赛沃替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%、疾病控制率（DCR）为93.4%、缓解持续时间（DOR）为9.6个月。该研究中，36％的患者属于NSCLC中更具侵略性的肺肉瘤样癌（PSC）亚型患者。缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟。临床数据表明，赛沃替尼具有可接受的安全性，因不良事件（AE）而中止治疗的比例仅为14.3%。
2020年7月29日，阿斯利康公司宣布，国家药品监督管理局已正式将Savolitinib用于治疗间充质上皮转化因子（MET）14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请纳入优先审评。
2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准MET抑制剂赛沃替尼（沃瑞沙，savolitinib，曾用名：沃利替尼）获批上市，用于治疗MET14号外显子跳跃突变（METex14 SA）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
3.检测方法
An HPLC system [Waters e2695 module (Waters Corporation, Milford, MA, USA)], consisting of a binary pump, a degasser and a refrigerated autosampler (at 4°C), was used in this study. Analytical samples were separated on a Luna CN column (3 µm, 100 Å, 2.1 × 50 mm, Phenomenex, Torrance, CA, USA), equipped with a guard cartridge (Gemini C18 4.0 mm × 3.0 mm, Phenomenex, Torrance, CA, USA) in room temperature. The mobile phase was composed of solvent A [acetonitrile containing 0.1% v/v formic acid] and solvent B [10 mM ammonium formate in water], and delivered at a flow rate of 0.3 mL/min. In this study, a gradient separation [i.e., the initial condition of mobile phase consisted of 5% of solvent A and 95% of solvent B; then the portion of solvent A was increased to 70% within 0.3 min, maintained for 0.4 min, the portion of A decreased to 5% within 0.3 min, and maintained until 5 min] was used with 5 min run time per sample.
参考文献：Simultaneous quantification of volitinib and gefitinib in rat plasma by HPLC–MS/MS for application to a pharmacokinetic study in rats
4.化合物专利
5.合成路线
参考文献：WO2011079804
