1.基本信息
药物名称：Mavacamten
CAS:1642288-47-8
开发公司：Bristol Myers Squibb’s
适应症：肥厚性心肌病
2.开发状态
2021年03月19日，FDA受理mavacamten的新药申请（NDA）
2020年7月，FDA授予了mavacamten治疗oHCM的突破性药物资格
2020年8月11日，由投资公司Perceptive Advisors孵化的联拓生物（LianBio）正式成立，同日宣布达成2项重要合作，一项为引进BridgeBio Pharma的产品管线到中国，另一项即为引进MyoKardia的Mavecamten到中国
3. 临床研究
EXPLORER-HCM
旨在验证Mavacamten与安慰剂相比，在治疗HCM患者症状和心脏功能方面的疗效。研究共纳入251名有症状（NYHA II级或III级）的梗阻性肥厚型心肌病患者。所有参与者在基线时的左心室流出道（LVOT）梯度（静息和/或诱发）≥50 mmHg。将患者1：1随机分配接受每日一次的Mavacamten（起始剂量5 mg）或安慰剂治疗。综合LVOT梯度、药物血浆浓度和左心室射血分数（LVEF）水平，有两次调整剂量的机会（2.5–15 mg）。随访30周，结果显示，与安慰剂组相比，Mavacamten的治疗使患者在运动能力变化（VO2峰值）（1.4 vs -0.05, p=0.0006）得到改善，NYHA分级提高≥1的患者人数也更多（80 vs 40，p＜0.0001），且具有显著统计学差异（p=0.0005），达到了该试验的主要研究终点。此外，在所有次要终点上，Mavacamten也显示了包括堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分（KCCQ-CSS）（p <0.0001）和HCM症状问卷呼吸困难评分（HCMSQ-SoB）（p <0.0001）在内的具有统计学意义的改善。
PIONEER-HCM
在该研究中，研究人员纳入了21名梗阻性HCM患者接受Mavacamten治疗，其中A队列11名患者接受10-20mg的Mavacamten治疗，B队列10名患者接受2-5mg的Mavacamten+β受体阻滞剂治疗。
12周随访显示接受10-20mg Mavacamten的患者运动后LVOT的平均压力梯度从基线时的103 mmHg降低到了19 mmHg，平均降低89.5 mmHg（95%CI：[-138.3，-40.7] mmHg]; p=0.008）,静息LVEF也降低了15%（95%CI：[-23%，-6%]），最大摄氧量平均增加了3.5 mL/kg/min（95%CI, [1.2, 5.9] mL/kg/min）。
在接受2-5mg的Mavacamten+β受体阻滞剂治疗的B组患者中，运动后LVOT的平均压力梯度从基线时的86 mmHg降低到了64 mmHg，平均降低25 mmHg（95%CI：[-47.1，-3.0] mm Hg]; p=0.020），静息LVEF也降低了6%（95%CI：[-10%，-1%]），最大摄氧量平均增加了1.7 mL/kg/min（95%CI, [0.03, 3.3] mL/kg/min）。在症状性指标方面，两组患者的呼吸困难及NYHA分级均得到了改善。
MAVERICK-HCM
该研究是一个随机对照试验，主要纳入有症状的nHCM患者，纳入标准为NYHA II/III级、LVEF≥55%，NT-proBNP≥300 pg/ml，共有19名患者分配到Mavacamten血浆浓度200 ng/ml组，21名患者分配到500 ng/ml组，19名患者分配到安慰剂对照组。
患者的基线信息无明显差异，16周随访显示应用Mavacamten患者NT-proBNP平均下降53% vs 1%（安慰剂组）（p=0.0005），治疗组和对照组cTNI水平分别为-34% vs +4% （p=0.009）。但是和PIONEER-HCM研究略有不同的是，该研究的其他终点如NYHA分级和最大摄氧量等在随访时均未见明显差异。
4.化合物专利
WO2014205223，申请人MYOKARDIA，申请日2014年6月19日。
5.合成路线
